Odpowiedź na szczepienie u gospodarza z upośledzoną odpornością. Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciwko grypie pandemicznej A/H1N1 (RICH-3)

CEL NINIEJSZEGO BADANIA:

Główny cel: Czy u osób zakażonych wirusem HIV wystąpi ochronna odpowiedź humoralna po szczepieniu przeciw grypie pandemicznej A/H1N1 monowalentną szczepionką przeciw grypie A/California/2009(H1N1) MF59 z adiuwantem i antygenem powierzchniowym Focetria® (Novartis).

Cel drugorzędny: 1) Ocena siły odpowiedzi immunologicznej u osób zakażonych wirusem HIV w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. 2) Ocena, czy druga dawka, podana co najmniej 21 dni po pierwszej, zwiększa odsetek osób zakażonych wirusem HIV, u których miano wirusa przekracza próg związany z ochroną. 3) Aby ocenić, czy szczepienie jest związane ze wzrostem replikacji wirusa HIV. 4) Aby ocenić, czy występują bardzo wczesne odpowiedzi przeciwciał, które mogą wskazywać na pamięć immunologiczną, na przykład z powodu reaktywności krzyżowej z przebytym zakażeniem grypą lub szczepieniem.

PROJEKT BADANIA:

To nie jest badanie interwencyjne. W tym jednoośrodkowym badaniu obserwacyjnym będziemy monitorować odpowiedź immunologiczną w kohorcie osób, które mają zostać zaszczepione podczas krajowej kampanii szczepień.

Populacja: Baza populacji dla tego badania składa się z dorosłych pacjentów ambulatoryjnych zakażonych wirusem HIV w naszym szpitalu oraz zdrowych pracowników szpitala. Wszystkim pacjentom ambulatoryjnym LUMC zakażonym wirusem HIV w języku niderlandzkim i anglojęzycznym w wieku powyżej 18 lat, stosującym stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego lub nie wymagającym jeszcze leczenia, wysyłany jest list z zaproszeniem do udziału. Do udziału zapraszani są zdrowi pracownicy szpitala z listem, który jest wręczany przy szczepieniu. Włączenie jest możliwe do trzech dni po pierwszym szczepieniu. Kryteria wykluczenia to: stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, trwająca infekcja, niedawne objawy grypopodobne i ciąża. Następujące cechy są udokumentowane na początku badania: wiek, płeć, choroby współistniejące, przyjmowane leki, rok wcześniejszych szczepień przeciw grypie i rok rozpoznania zakażenia wirusem HIV. Wszyscy uczestnicy proszeni są o wypełnienie wystandaryzowanego dzienniczka oceniającego objawy grypopodobne i stosowanie nowych leków podczas 60-dniowej obserwacji.

Analiza laboratoryjna: Liczbę limfocytów określa się na początku badania, przed szczepieniem. Próbkę surowicy pobiera się przed pierwszym szczepieniem (dzień -30 do dnia 0), przed drugim szczepieniem (dzień 17-20) i po drugim szczepieniu (dzień 60). Miano wirusa określa się na początku badania (od dnia -30 do dnia 0) i po drugim szczepieniu (dni 5-7) w podgrupie 10 osób z niewykrywalnym mianem wirusa podczas poprzedniej wizyty ambulatoryjnej. Odpowiedzi przeciwciał są wykrywane w dwóch powtórzeniach dla każdej próbki za pomocą testów hamowania hemaglutynacji (HI) zgodnie ze standardowymi metodami w Erasmus Medical Center w Rotterdamie.

Analiza statystyczna: Nie przeprowadzono formalnego obliczenia wielkości próby. Zamierzamy objąć maksymalnie 100 pacjentów z HIV i 50 zdrowych pracowników szpitala. Surowe szacunki wyniku zostaną skorygowane o zmienne, które mogą mieć wpływ na wynik (wiek, liczba limfocytów CD4, stosowanie HAART, miano wirusa).