Impfantwort bei immunkompromittiertem Wirt. Immunantwort nach Impfung gegen pandemische Influenza A/H1N1 (RICH-3)

ZIEL DIESER STUDIE:

Primäres Ziel: Zeigen HIV-infizierte Personen nach der Impfung gegen die pandemische Influenza A/H1N1 mit dem monovalenten Influenza A/California/2009(H1N1) MF59-adjuvantierten Oberflächenantigen-Impfstoff Focetria® (Novartis) eine schützende humorale Reaktion.

Sekundäres Ziel: 1) Bewertung der Stärke der Immunantwort bei HIV-infizierten Personen im Vergleich zu gesunden Probanden. 2) Um zu beurteilen, ob eine zweite Dosis, die mindestens 21 Tage nach der ersten verabreicht wird, den Anteil der HIV-infizierten Personen erhöht, deren Titer über der mit Schutz assoziierten Schwelle liegt. 3) Um zu beurteilen, ob die Impfung mit einer Zunahme der HIV-Replikation verbunden ist. 4) Um zu beurteilen, ob sehr frühe Antikörperreaktionen auftreten, die auf ein immunologisches Gedächtnis hindeuten können, beispielsweise aufgrund einer Kreuzreaktivität durch eine frühere Influenza-Infektion oder Impfung.

STUDIENDESIGN:

Dies ist keine Interventionsstudie. In dieser monozentrischen Beobachtungsstudie werden wir die Immunantwort in einer Kohorte von Personen überwachen, die während der nationalen Impfkampagne geimpft werden sollen.

Bevölkerung: Die Bevölkerungsbasis für diese Studie besteht aus HIV-infizierten erwachsenen ambulanten Patienten unseres Krankenhauses und gesunden Krankenhausangestellten. Alle niederländisch- und englischsprachigen HIV-infizierten ambulanten LUMC-Patienten über 18 Jahren, die ein stabiles antiretrovirales Regime erhalten oder noch keine Behandlung benötigen, erhalten ein Schreiben, in dem sie zur Teilnahme eingeladen werden. Gesunde Krankenhausmitarbeiter werden mit einem Brief, der bei der Impfung ausgehändigt wird, zur Teilnahme eingeladen. Eine Aufnahme ist bis drei Tage nach der ersten Impfung möglich. Ausschlusskriterien sind: Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente, eine anhaltende Infektion, kürzlich aufgetretene grippeähnliche Symptome und Schwangerschaft. Zu Studienbeginn werden folgende Merkmale dokumentiert: Alter, Geschlecht, Komorbidität, Medikation, Jahr vorheriger Influenza-Impfungen und Jahr der Diagnose einer HIV-Infektion. Alle Teilnehmer werden gebeten, während der 60-tägigen Nachsorge ein standardisiertes Tagebuch auszufüllen, in dem grippeähnliche Symptome und die Verwendung neuer Medikamente bewertet werden.

Laboranalyse: Die Anzahl der Lymphozyten wird zu Studienbeginn vor der Impfung bestimmt. Eine Serumprobe wird vor der ersten Impfung (Tag –30 bis Tag 0), vor der zweiten Impfung (Tag 17–20) und nach der zweiten Impfung (Tag 60) entnommen. Die Viruslast wird zu Studienbeginn (Tag –30 bis Tag 0) und nach der zweiten Impfung (Tag 5–7) in einer Untergruppe von 10 Personen mit nicht nachweisbarer Viruslast beim vorhergehenden ambulanten Besuch bestimmt. Die Antikörperreaktionen werden für jede Probe mittels Hämagglutinations-Inhibitions(HI)-Assays nach Standardmethoden im Erasmus Medical Center in Rotterdam zweifach nachgewiesen.

Statistische Analyse: Es wurde keine formale Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt. Wir beabsichtigen, maximal 100 Probanden mit HIV und 50 gesunde Krankenhausangestellte einzubeziehen. Die groben Ergebnisschätzungen werden um Variablen angepasst, die das Ergebnis beeinflussen können (Alter, CD4-Lymphozytenzahl, Anwendung von HAART, Viruslast).