Реакция на вакцинацию у хозяина с ослабленным иммунитетом. Иммунный ответ после вакцинации против пандемического гриппа A/H1N1 (RICH-3)

ЦЕЛЬ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

Основная цель: Вырабатывается ли у ВИЧ-инфицированных лиц защитный гуморальный ответ после вакцинации от пандемического гриппа A/H1N1 моновалентной вакциной против гриппа A/California/2009(H1N1) с адъювантом поверхностного антигена против гриппа A/California/2009(H1N1) Focetria® (Novartis).

Второстепенная цель: 1) Оценить силу иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных лиц по сравнению со здоровыми добровольцами. 2) Оценить, увеличивает ли вторая доза, введенная по крайней мере через 21 день после первой, долю ВИЧ-инфицированных, у которых титр выше порога, связанного с защитой. 3) Оценить, связана ли вакцинация с увеличением репликации ВИЧ. 4) Оценить, возникают ли очень ранние ответы антител, которые могут указывать на иммунологическую память, например, из-за перекрестной реактивности от прошлой инфекции гриппа или вакцинации.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Это не интервенционное исследование. В этом одноцентровом обсервационном исследовании мы будем отслеживать иммунный ответ в когорте людей, которые должны быть вакцинированы во время национальной кампании вакцинации.

Популяция: База населения для этого исследования состоит из ВИЧ-инфицированных взрослых амбулаторных пациентов нашей больницы и здоровых сотрудников больницы. Всем нидерландско- и англоговорящим ВИЧ-инфицированным амбулаторным пациентам LUMC старше 18 лет, получающим стабильный курс антиретровирусной терапии или еще не нуждающимся в лечении, направляется письмо с приглашением принять участие. К участию приглашаются здоровые сотрудники больницы с письмом, которое выдается при вакцинации. Включение возможно до трех дней после первой прививки. Критерии исключения: использование системных иммунодепрессантов, текущая инфекция, недавние гриппоподобные симптомы и беременность. На исходном уровне документируются следующие характеристики: возраст, пол, сопутствующие заболевания, прием лекарств, год предыдущих вакцинаций против гриппа и год постановки диагноза ВИЧ-инфекции. Всем участникам предлагается заполнить стандартизированный дневник, в котором оцениваются гриппоподобные симптомы и использование новых лекарств в течение 60 дней наблюдения.

Лабораторный анализ: Количество лимфоцитов определяют исходно, до вакцинации. Образец сыворотки берут перед первой вакцинацией (день от -30 до дня 0), перед второй вакцинацией (день 17-20) и после второй вакцинации (день 60). Вирусную нагрузку определяют исходно (от -30 дня до 0 дня) и после второй вакцинации (5-7 день) в подгруппе из 10 человек с неопределяемой вирусной нагрузкой на предшествующем амбулаторном визите. Реакция антител выявляется в двух повторностях для каждого образца с помощью анализов ингибирования гемагглютинации (HI) в соответствии со стандартными методами в Медицинском центре Erasmus в Роттердаме.

Статистический анализ. Формальный расчет размера выборки не проводился. Мы намерены включить максимум 100 человек с ВИЧ и 50 здоровых сотрудников больницы. Приблизительные оценки результатов будут скорректированы с учетом переменных, которые могут повлиять на результат (возраст, количество лимфоцитов CD4, использование ВААРТ, вирусная нагрузка).