Odpověď na vakcinaci v imunokompromitovaném hostiteli. Imunitní odpověď po očkování proti pandemické chřipce A/H1N1 (RICH-3)

CÍL TÉTO STUDIE:

Primární cíl: U jedinců infikovaných HIV se vytvoří ochranná humorální odpověď po očkování proti pandemické chřipce A/H1N1 monovalentní chřipkovou vakcínou Focetria® (Novartis) s adjuvans povrchovým antigenem A/California/2009(H1N1) MF59.

Sekundární cíl: 1) Vyhodnotit sílu imunitní odpovědi u jedinců infikovaných HIV ve srovnání se zdravými dobrovolníky. 2) Vyhodnotit, zda druhá dávka podaná alespoň 21 dní po první zvyšuje podíl jedinců infikovaných HIV, kteří mají titr nad prahem spojeným s ochranou. 3) Posoudit, zda je očkování spojeno se zvýšením replikace HIV. 4) Posoudit, zda dochází k velmi časným protilátkovým odpovědím, které mohou naznačovat imunologickou paměť, například v důsledku zkřížené reaktivity z minulé chřipkové infekce nebo očkování.

STUDOVAT DESIGN:

Toto není intervenční studie. V této jednocentrické observační studii budeme monitorovat imunitní odpověď u kohorty lidí, kteří mají být očkováni během národní očkovací kampaně.

Populace: Populační základnu pro tuto studii tvoří dospělí ambulantní pacienti infikovaní HIV v naší nemocnici a zdraví zaměstnanci nemocnice. Všem nizozemsky a anglicky mluvícím ambulantním pacientům LUMC infikovaným HIV starším 18 let, kteří jsou na stabilním antiretrovirovém režimu nebo ještě nepotřebují léčbu, je zaslán dopis s výzvou k účasti. Zdraví zaměstnanci nemocnice jsou zváni k účasti dopisem, který je předán při očkování. Zařazení je možné do tří dnů po první vakcinaci. Kritéria vyloučení jsou: použití systémové imunosupresivní medikace, probíhající infekce, nedávné příznaky podobné chřipce a těhotenství. Na začátku jsou dokumentovány následující charakteristiky: věk, pohlaví, komorbidita, medikace, rok předchozího očkování proti chřipce a rok diagnózy infekce HIV. Všichni účastníci jsou požádáni, aby během 60denního sledování vyplnili standardizovaný deník hodnotící příznaky podobné chřipce a užívání nových léků.

Laboratorní analýza: Počty lymfocytů se stanoví na začátku před vakcinací. Vzorek séra se odebere před první vakcinací (den -30 až den 0), před druhou vakcinací (17-20 den) a po druhé vakcinaci (60). Virová nálož je stanovena na začátku (den -30 až den 0) a po druhé vakcinaci (den 5-7) v podskupině 10 osob s nedetekovatelnou virovou náloží při předchozí ambulantní návštěvě. Protilátkové reakce jsou detekovány v duplikátech pro každý vzorek pomocí testů hemaglutinace-inhibice (HI) podle standardních metod v Erasmus Medical Center v Rotterdamu.

Statistická analýza: Nebyl proveden žádný formální výpočet velikosti vzorku. Máme v úmyslu zahrnout maximálně 100 pacientů s HIV a 50 zdravých zaměstnanců nemocnice. Hrubé odhady výsledku budou upraveny o proměnné, které mohou výsledek ovlivnit (věk, počet CD4 lymfocytů, použití HAART, virová zátěž).