Vaccinationssvar i immunokomprometterad värd. Immunsvar efter vaccination mot pandemi A/H1N1 influensa (RICH-3)

SYFTE MED DENNA STUDIE:

Primärt mål: Får HIV-infekterade individer ett skyddande humoralt svar efter vaccination mot pandemisk influensa A/H1N1 med det monovalenta influensa A/California/2009(H1N1) MF59-adjuvanserade ytantigenvaccin Focetria® (Novartis).

Sekundärt mål: 1) Att utvärdera styrkan av immunsvaret hos HIV-infekterade individer jämfört med friska frivilliga. 2) För att utvärdera om en andra dos, administrerad minst 21 dagar efter den första, ökar andelen hiv-infekterade individer som har en titer över tröskeln förknippad med skydd. 3) Att bedöma om vaccination är förknippat med en ökning av HIV-replikation. 4) Att bedöma om mycket tidiga antikroppssvar uppstår, vilket kan tyda på immunologiskt minne, till exempel på grund av korsreaktivitet från tidigare influensainfektion eller vaccination.

STUDERA DESIGN:

Detta är inte en interventionsstudie. I denna observationsstudie med ett centrum kommer vi att följa immunsvaret hos en kohort av personer som ska vaccineras under den nationella vaccinationskampanjen.

Befolkning: Befolkningsbasen för denna studie består av hiv-smittade vuxna polikliniska patienter på vårt sjukhus och av friska sjukhusanställda. Alla holländsk- och engelsktalande hiv-infekterade LUMC-polikliniska patienter över 18 år, på en stabil antiretroviral regim eller ännu inte i behov av behandling, får ett brev som bjuder in dem att delta. Friska sjukhusanställda inbjuds att delta med ett brev som delas ut vid vaccination. Inkludering är möjlig fram till tre dagar efter första vaccinationen. Uteslutningskriterier är: användning av systemisk immunsuppressiv medicin, en pågående infektion, nyligen inträffade influensaliknande symtom och graviditet. Följande egenskaper är dokumenterade vid baslinjen: ålder, kön, samsjuklighet, medicinering, år för tidigare influensavaccinationer och år för diagnos av HIV-infektion. Alla deltagare uppmanas att fylla i en standardiserad dagbok som bedömer influensaliknande symtom och användning av ny medicin under 60 dagars uppföljning.

Laboratorieanalys: Antalet lymfocyter bestäms vid baslinjen, före vaccination. Ett serumprov tas före den första vaccinationen (dag -30 till dag 0), före den andra vaccinationen (dag 17-20) och efter den andra vaccinationen (dag 60). Viral belastning bestäms vid baslinjen (dag -30 till dag 0) och efter den andra vaccinationen (dag 5-7) i en undergrupp på 10 personer med odetekterbar virusmängd vid det föregående polikliniska besöket. Antikroppssvar detekteras i duplikat för varje prov med hjälp av hemagglutination-inhibition (HI) analyser enligt standardmetoder vid Erasmus Medical Center i Rotterdam.

Statistisk analys: Ingen formell beräkning av provstorleken utfördes. Vi avser att inkludera maximalt 100 försökspersoner med hiv och 50 friska sjukhusanställda. De grova utfallsuppskattningarna kommer att justeras för variabler som kan påverka resultatet (ålder, CD4-lymfocytantal, användning av HAART, virusmängd).