Vaccinationsrespons i immunkompromitteret vært. Immunrespons efter vaccination mod pandemisk A/H1N1-influenza (RICH-3)

FORMÅLET MED DENNE UNDERSØGELSE:

Primært mål: Får HIV-inficerede individer et beskyttende humoralt respons efter vaccination mod pandemisk influenza A/H1N1 med den monovalente influenza A/California/2009(H1N1) MF59-adjuveret overfladeantigenvaccine Focetria® (Novartis).

Sekundært mål: 1) At evaluere styrken af ​​immunresponset hos HIV-inficerede individer sammenlignet med raske frivillige. 2) For at vurdere, om en anden dosis, indgivet mindst 21 dage efter den første, øger andelen af ​​HIV-inficerede individer, der har en titer over tærskelværdien forbundet med beskyttelse. 3) At vurdere om vaccination er forbundet med en stigning i HIV-replikation. 4) At vurdere om der opstår meget tidlige antistofreaktioner, hvilket kan tyde på immunologisk hukommelse, fx på grund af krydsreaktivitet fra tidligere influenzainfektion eller vaccination.

STUDERE DESIGN:

Dette er ikke en interventionsundersøgelse. I dette enkeltcenter observationsstudie vil vi overvåge immunresponset i en kohorte af mennesker, der skal vaccineres under den nationale vaccinationskampagne.

Befolkning: Befolkningsgrundlaget for denne undersøgelse består af hiv-smittede voksne ambulante patienter på vores hospital og af raske hospitalsansatte. Alle hollandsk- og engelsktalende hiv-inficerede LUMC ambulante patienter over 18 år, på et stabilt antiretroviralt regime eller endnu ikke har behov for behandling, får tilsendt et brev, der inviterer dem til at deltage. Raske sygehusansatte inviteres til at deltage med et brev, som udleveres ved vaccination. Inklusion er mulig indtil tre dage efter første vaccination. Eksklusionskriterier er: brug af systemisk immunsuppressiv medicin, en igangværende infektion, nylige influenzalignende symptomer og graviditet. Følgende karakteristika er dokumenteret ved baseline: alder, køn, co-morbiditet, medicin, år for tidligere influenzavaccinationer og år for diagnosticering af HIV-infektion. Alle deltagere bedes udfylde en standardiseret dagbog med vurdering af influenzalignende symptomer og brug af ny medicin i løbet af 60 dages opfølgning.

Laboratorieanalyse: Lymfocyttal bestemmes ved baseline før vaccination. Der tages en serumprøve før den første vaccination (dag -30 til dag 0), før den anden vaccination (dag 17-20) og efter den anden vaccination (dag 60). Viral load bestemmes ved baseline (dag -30 til dag 0) og efter anden vaccination (dag 5-7) i en undergruppe på 10 personer med upåviselig virusbelastning ved det forudgående ambulante besøg. Antistofresponser detekteres i duplikat for hver prøve ved hjælp af hæmagglutinationshæmningsassays (HI) ifølge standardmetoder på Erasmus Medical Center i Rotterdam.

Statistisk analyse: Der blev ikke udført nogen formel prøvestørrelsesberegning. Vi har til hensigt at inkludere maksimalt 100 forsøgspersoner med hiv og 50 raske hospitalsansatte. De rå udfaldsestimater vil blive justeret for variabler, der kan påvirke resultatet (alder, CD4-lymfocyttal, brug af HAART, viral load).