Respuesta a la vacunación en huéspedes inmunocomprometidos. Respuesta inmunitaria después de la vacunación contra la influenza pandémica A/H1N1 (RICH-3)

OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO:

Objetivo principal: ¿Los individuos infectados por el VIH desarrollan una respuesta humoral protectora después de la vacunación contra la influenza pandémica A/H1N1 con la vacuna monovalente contra la influenza A/California/2009(H1N1) MF59 con antígeno de superficie adyuvada Focetria® (Novartis).

Objetivo secundario: 1) Evaluar la fuerza de la respuesta inmune en individuos infectados por el VIH en comparación con voluntarios sanos. 2) Evaluar si una segunda dosis, administrada al menos 21 días después de la primera, aumenta la proporción de personas infectadas por el VIH que tienen un título por encima del umbral asociado con la protección. 3) Evaluar si la vacunación está asociada con un aumento en la replicación del VIH. 4) Para evaluar si se producen respuestas de anticuerpos muy tempranas, lo que puede indicar una memoria inmunológica, por ejemplo, debido a la reactividad cruzada de una infección o vacunación anterior contra la gripe.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Este no es un estudio de intervención. En este estudio observacional de un solo centro monitorizaremos la respuesta inmune en una cohorte de personas que van a ser vacunadas durante la campaña nacional de vacunación.

Población: La base de población para este estudio consiste en pacientes ambulatorios adultos infectados por el VIH en nuestro hospital y en empleados sanos del hospital. Todos los pacientes ambulatorios de LUMC infectados por el VIH de habla holandesa e inglesa mayores de 18 años, con un régimen antirretroviral estable o que aún no necesitan tratamiento, reciben una carta invitándolos a participar. Se invita a los empleados sanos del hospital a participar con una carta que se entrega al momento de la vacunación. La inclusión es posible hasta tres días después de la primera vacunación. Los criterios de exclusión son: uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, una infección en curso, síntomas similares a los de la gripe reciente y embarazo. Las siguientes características se documentan al inicio del estudio: edad, sexo, comorbilidad, medicación, año de vacunación antigripal anterior y año de diagnóstico de la infección por el VIH. Se solicita a todos los participantes que completen un diario estandarizado que evalúe los síntomas similares a los de la gripe y el uso de nuevos medicamentos durante los 60 días de seguimiento.

Análisis de laboratorio: Los recuentos de linfocitos se determinan al inicio del estudio, antes de la vacunación. Se toma una muestra de suero antes de la primera vacunación (día -30 al día 0), antes de la segunda vacunación (día 17-20) y después de la segunda vacunación (día 60). La carga viral se determina al inicio (día -30 al día 0) y después de la segunda vacunación (día 5-7) en un subgrupo de 10 personas con carga viral indetectable en la visita ambulatoria anterior. Las respuestas de anticuerpos se detectan por duplicado para cada muestra mediante ensayos de inhibición de la hemaglutinación (HI) de acuerdo con métodos estándar en el Centro Médico Erasmus en Rotterdam.

Análisis estadístico: No se realizó ningún cálculo formal del tamaño de la muestra. Pretendemos incluir un máximo de 100 sujetos con VIH y 50 empleados del hospital sanos. Las estimaciones brutas de los resultados se ajustarán según las variables que puedan influir en el resultado (edad, recuento de linfocitos CD4, uso de HAART, carga viral).