Resposta à Vacinação em Hospedeiros Imunocomprometidos. Resposta imune após a vacinação contra a gripe pandêmica A/H1N1 (RICH-3)

OBJETIVO DESTE ESTUDO:

Objetivo primário: Os indivíduos infectados pelo HIV desenvolvem uma resposta humoral protetora após a vacinação para influenza pandêmica A/H1N1 com a vacina de antígeno de superfície adjuvante MF59 monovalente influenza A/California/2009(H1N1) Focetria® (Novartis).

Objetivo secundário: 1) Avaliar a força da resposta imune em indivíduos infectados pelo HIV em comparação com voluntários saudáveis. 2) Avaliar se uma segunda dose, administrada pelo menos 21 dias após a primeira, aumenta a proporção de infectados pelo HIV que apresentam título acima do limiar associado à proteção. 3) Avaliar se a vacinação está associada a um aumento na replicação do HIV. 4) Para avaliar se ocorrem respostas de anticorpos muito precoces, o que pode indicar memória imunológica, por exemplo, devido à reatividade cruzada de uma infecção ou vacinação anterior por influenza.

DESIGN DE ESTUDO:

Este não é um estudo de intervenção. Neste estudo observacional de centro único, monitoraremos a resposta imune em uma coorte de pessoas que serão vacinadas durante a campanha nacional de vacinação.

População: A base populacional para este estudo consiste em pacientes adultos infectados pelo HIV em nosso hospital e em funcionários saudáveis ​​do hospital. Todos os pacientes ambulatoriais LUMC infectados com HIV, falantes de holandês e inglês, acima de 18 anos de idade, em um regime antirretroviral estável ou que ainda não precisem de tratamento, recebem uma carta convidando-os a participar. Os funcionários saudáveis ​​do hospital são convidados a participar com uma carta, que é entregue no momento da vacinação. A inclusão é possível até três dias após a primeira vacinação. Os critérios de exclusão são: uso de medicação imunossupressora sistêmica, infecção em curso, sintomas gripais recentes e gravidez. As seguintes características estão documentadas no início do estudo: idade, sexo, comorbidade, medicação, ano de vacinação anterior contra influenza e ano de diagnóstico de infecção por HIV. Todos os participantes são solicitados a preencher um diário padronizado avaliando os sintomas semelhantes aos da gripe e o uso de novos medicamentos durante os 60 dias de acompanhamento.

Análise laboratorial: As contagens de linfócitos são determinadas na linha de base, antes da vacinação. Uma amostra de soro é retirada antes da primeira vacinação (dia -30 ao dia 0), antes da segunda vacinação (dia 17-20) e após a segunda vacinação (dia 60). A carga viral é determinada na linha de base (dia -30 ao dia 0) e após a segunda vacinação (dia 5-7) em um subgrupo de 10 pessoas com carga viral indetectável na consulta ambulatorial anterior. As respostas de anticorpos são detectadas em duplicado para cada amostra por meio de ensaios de inibição de hemaglutinação (HI) de acordo com métodos padrão no Erasmus Medical Center em Rotterdam.

Análise estatística: Nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi realizado. Pretendemos incluir no máximo 100 indivíduos com HIV e 50 funcionários saudáveis ​​do hospital. As estimativas brutas do resultado serão ajustadas para variáveis ​​que podem influenciar o resultado (idade, contagem de linfócitos CD4, uso de HAART, carga viral).