Vaccinatierespons in immuungecompromitteerde gastheer. Immuunrespons na vaccinatie tegen pandemische A/H1N1-influenza (RICH-3)

DOEL VAN DEZE STUDIE:

Primaire doelstelling: vertonen HIV-geïnfecteerde personen een beschermende humorale respons na vaccinatie tegen pandemische influenza A/H1N1 met het monovalente influenza A/California/2009(H1N1) MF59-geadjuveerd oppervlakte-antigeenvaccin Focetria® (Novartis).

Secundaire doelstelling: 1) Evaluatie van de sterkte van de immuunrespons bij HIV-geïnfecteerde individuen in vergelijking met gezonde vrijwilligers. 2) Om te evalueren of een tweede dosis, die minstens 21 dagen na de eerste wordt toegediend, het aantal HIV-geïnfecteerde personen met een titer boven de drempelwaarde voor bescherming verhoogt. 3) Om te beoordelen of vaccinatie geassocieerd is met een toename van HIV-replicatie. 4) Om te beoordelen of zeer vroege antilichaamreacties optreden, wat kan wijzen op een immunologisch geheugen, bijvoorbeeld als gevolg van kruisreactiviteit van een eerdere griepinfectie of vaccinatie.

STUDIE ONTWERP:

Dit is geen interventieonderzoek. In deze single-center observationele studie gaan we de immuunrespons monitoren in een cohort van mensen die gevaccineerd worden tijdens de landelijke vaccinatiecampagne.

Bevolking: De bevolkingsbasis voor dit onderzoek bestaat uit hiv-geïnfecteerde volwassen poliklinische patiënten in ons ziekenhuis en uit gezonde ziekenhuismedewerkers. Alle Nederlands- en Engelssprekende hiv-geïnfecteerde LUMC-poliklinische patiënten ouder dan 18 jaar die een stabiel antiretroviraal regime hebben of nog geen behandeling nodig hebben, krijgen een uitnodigingsbrief voor deelname. Gezonde ziekenhuismedewerkers worden uitgenodigd om mee te doen met een brief, die bij vaccinatie wordt uitgedeeld. Opname is mogelijk tot drie dagen na de eerste vaccinatie. Uitsluitingscriteria zijn: gebruik van systemische afweeronderdrukkende medicatie, een aanhoudende infectie, recente griepachtige verschijnselen en zwangerschap. De volgende kenmerken worden bij baseline gedocumenteerd: leeftijd, geslacht, co-morbiditeit, medicatie, jaar van eerdere griepvaccinaties en jaar van diagnose van hiv-infectie. Alle deelnemers worden verzocht een gestandaardiseerd dagboek in te vullen waarin griepachtige symptomen en het gebruik van nieuwe medicatie worden beoordeeld tijdens de follow-up van 60 dagen.

Laboratoriumanalyse: het aantal lymfocyten wordt bepaald bij baseline, voorafgaand aan de vaccinatie. Voorafgaand aan de eerste vaccinatie (dag -30 tot dag 0), voorafgaand aan de tweede vaccinatie (dag 17-20) en na de tweede vaccinatie (dag 60) wordt een serummonster genomen. De virale belasting wordt bepaald bij baseline (dag -30 tot dag 0) en na de tweede vaccinatie (dag 5-7) in een subgroep van 10 personen met een ondetecteerbare virale belasting bij het voorafgaande poliklinische bezoek. Antilichaamresponsen worden voor elk monster in tweevoud gedetecteerd door middel van hemagglutinatie-inhibitie (HI) assays volgens standaardmethoden in het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam.

Statistische analyse: er is geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd. We willen maximaal 100 proefpersonen met hiv en 50 gezonde ziekenhuismedewerkers opnemen. De ruwe uitkomstschattingen zullen worden aangepast voor variabelen die de uitkomst kunnen beïnvloeden (leeftijd, aantal CD4-lymfocyten, gebruik van HAART, virale belasting).