Sikkerhets- og effektstudie av AGS-004 under analytisk behandlingsavbrudd

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 til 60 år.
2. HIV-infeksjon.
3. Stabilt ART-regime i ≥ 3 måneder før screening.
4. HIV VL-nivå ≤ 400 kopier/ml i ≥ 2 måneder før screening.
5. HIV VL-nivå ≤ 50 kopier/ml ved screening.
6. CD4+ T-celletall ≥ 450 celler/mm3 ved screening.
7. Pre-ART nadir CD4+ T-celletall ≥ 200 celler/mm³.
8. Tilgjengelighet av en tilstrekkelig prøve av frossen plasma som sist ble samlet inn (ikke mer enn 90 dager og helst innen 30 dager) før oppstart av ART.
9. Laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening og kvalifisering.
10. Negativ serumgraviditetstest ved screening og kvalifisering for kvinner med reproduksjonspotensial, og samtykke fra alle forsøkspersoner til å bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Evne og villig til å gi tilstrekkelig skriftlig informert samtykke, til å kommunisere effektivt med studiepersonell, og villig til å være i samsvar med protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. HIV-2 antistoff positiv ved screeningbesøk.
2. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff (hvis positivt HCV-antistoff, må HCV-RNA være negativt).
3. Ubehandlet syfilisinfeksjon (positiv rask plasmareagin [RPR]).
4. Endringer i ART-regimet på grunn av virologisk gjennombrudd.
5. Historie med lymfeknutebestråling eller disseksjon.
6. Tidligere bruk av HIV-immunterapi eller vaksine innen 9 måneder før screening.
7. Tidligere deltagelse i en AGS-004 klinisk studie.
8. Behandlingsavbrudd av ART i > 1 måned siden oppstart av ART som pre-ART plasmaprøven ble tatt fra.
9. Enhver akutt infeksjon eller medisinsk sykdom innen 14 dager før screening og gjennom evalueringsfasen før behandling (trinn 1).
10. Initiering av ART under det akutte HIV-infeksjonsstadiet, hvis infeksjonsdatoen er kjent (akutt infeksjon definert som < 6 måneder mellom datoen for HIV-infeksjonen og ART-startdatoen).
11. Graviditet eller amming.
12. Mottak av eventuelle immunmodulatorer eller suppressorer innen 30 dager før screening og gjennom evalueringsfasen før behandling (trinn 1).

13. Bevis på leverdekompensasjon hos personer med skrumplever: historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varices, eller screening av laboratorieresultater av noen av følgende:

    • International Normalized Ratio (INR) på ≥ 1,5 X øvre normalgrense (ULN);
    • Serumalbumin < 3,3 g/dL;
    • Totalt serumbilirubin > 1,8 X ULN, med mindre tidligere Gilberts sykdom eller anses relatert til behandling med atazanavir.
14. Anamnese eller andre kliniske bevis på signifikant eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, signifikant arytmi) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Anamnese med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. vedvarende kreatininclearance < 50 ml/min) eller annen nyresykdom ansett som klinisk signifikant av utrederen.
16. Tidligere historie med en ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) definerende tilstand.
17. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien etter etterforskerens oppfatning.
18. Kjent allergi eller følsomhet overfor komponentene i den eksperimentelle immunterapien.
19. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene etter etterforskerens mening.
20. Bruk av systemiske kortikosteroider og bruk av topikale steroider over et totalareal som overstiger 15 cm² innen 30 dager før screening.
21. Eventuelle antiretrovirale midler eller bruk av en CCR5-hemmer ved screening.
22. Aktiv autoimmun sykdom eller tilstand.
23. Deltakelse i en annen klinisk undersøkelse i løpet av de siste 30 dagene eller bruk av undersøkelsesmidler.
24. Kroppsvekt mindre enn 30 kg.