Studio sulla sicurezza e l'efficacia di AGS-004 durante l'interruzione del trattamento analitico

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 18-60 anni.
2. Infezione da HIV.
3. Regime ART stabile per ≥ 3 mesi prima dello screening.
4. Livello HIV VL ≤ 400 copie/mL per ≥ 2 mesi prima dello screening.
5. Livello HIV VL ≤ 50 copie/mL allo screening.
6. Conta delle cellule T CD4+ ≥ 450 cellule/mm3 allo screening.
7. Pre-ART nadir Conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/mm³.
8. Disponibilità di un campione adeguato di plasma congelato raccolto più di recente (non più di 90 giorni e preferibilmente entro 30 giorni) prima di iniziare l'ART.
9. Valori di laboratorio entro limiti predefiniti allo screening e all'idoneità.
10. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e all'idoneità per le donne con potenziale riproduttivo e consenso di tutti i soggetti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. In grado e disposto a fornire un adeguato consenso informato scritto, a comunicare in modo efficace con il personale dello studio e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anticorpo HIV-2 positivo alla visita di screening.
2. Positivo antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (se l'anticorpo HCV è positivo, l'RNA dell'HCV deve essere negativo).
3. Infezione da sifilide non trattata (ragina plasmatica rapida positiva [RPR]).
4. Cambiamenti nel regime ART dovuti a svolta virologica.
5. Storia di irradiazione o dissezione linfonodale.
6. Uso precedente di qualsiasi immunoterapia o vaccino contro l'HIV entro 9 mesi prima dello screening.
7. Precedente partecipazione a uno studio clinico AGS-004.
8. Interruzione del trattamento dell'ART per > 1 mese dall'inizio dell'ART da cui è stato prelevato il campione di plasma pre-ART.
9. Qualsiasi infezione acuta o malattia medica entro 14 giorni prima dello screening e durante la fase di valutazione pre-trattamento (fase 1).
10. Inizio della ART durante la fase acuta dell'infezione da HIV, se la data dell'infezione è nota (infezione acuta definita come <6 mesi tra la data dell'infezione da HIV e la data di inizio della ART).
11. Gravidanza o allattamento.
12. Ricezione di eventuali immunomodulatori o soppressori entro 30 giorni prima dello screening e durante la fase di valutazione pre-trattamento (fase 1).

13. Evidenza di scompenso epatico in soggetti cirrotici: anamnesi di ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee sanguinanti o risultati di laboratorio di screening di uno dei seguenti:

    • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Albumina sierica < 3,3 g/dL;
    • Bilirubina totale sierica > 1,8 X ULN, a meno che non si abbia una storia di malattia di Gilbert o ritenuta correlata al trattamento con atazanavir.
14. Anamnesi o altra evidenza clinica di malattia cardiaca significativa o instabile (ad esempio angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, aritmia significativa) o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative.
15. Storia di insufficienza renale moderata o grave (cioè storia persistente di clearance della creatinina <50 ml/min) o qualsiasi altra malattia renale ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
16. Storia precedente di una condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
17. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
18. Allergia o sensibilità nota ai componenti dell'immunoterapia sperimentale.
19. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
20. Uso di corticosteroidi sistemici e uso di steroidi topici su un'area totale superiore a 15 cm² entro 30 giorni prima dello screening.
21. Eventuali agenti antiretrovirali sperimentali o uso di un inibitore CCR5 durante lo screening.
22. Malattia o condizione autoimmune attiva.
23. - Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale nei 30 giorni precedenti o uso di agenti sperimentali.
24. Peso corporeo inferiore a 30 kg.