Az AGS-004 biztonságossági és hatékonysági tanulmánya az analitikai kezelés megszakítása során

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18-60 év.
2. HIV fertőzés.
3. Stabil ART kezelés ≥ 3 hónapig a szűrés előtt.
4. HIV VL szint ≤ 400 kópia/ml ≥ 2 hónapig a szűrés előtt.
5. HIV VL szint ≤ 50 kópia/ml a szűréskor.
6. CD4+ T-sejtszám ≥ 450 sejt/mm3 a szűréskor.
7. Az ART előtti legalacsonyabb CD4+ T-sejtszám ≥ 200 sejt/mm³.
8. Megfelelő mennyiségű fagyasztott plazmaminta rendelkezésre állása, amelyet legutóbb gyűjtöttek (legfeljebb 90 nappal és lehetőleg 30 napon belül) az ART megkezdése előtt.
9. Laboratóriumi értékek az előre meghatározott határokon belül a szűrésnél és a jogosultságnál.
10. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények alkalmassága, valamint az összes alany beleegyezése abba, hogy megbízható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig.
11. Képes és hajlandó megfelelő írásos, tájékozott hozzájárulást adni, hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel, és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. HIV-2 antitest pozitív a szűrővizsgálaton.
2. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest (pozitív HCV antitest esetén a HCV RNS-nek negatívnak kell lennie).
3. Kezeletlen szifilisz fertőzés (pozitív rapid plasma reagin [RPR]).
4. Változások az ART kezelésében a virológiai áttörés miatt.
5. Nyirokcsomó-besugárzás vagy disszekció anamnézisében.
6. Bármilyen HIV immunterápia vagy vakcina alkalmazása a szűrést megelőző 9 hónapon belül.
7. Korábbi részvétel egy AGS-004 klinikai vizsgálatban.
8. Az ART kezelés megszakítása több mint 1 hónapig az ART megkezdése óta, amelyből az ART előtti plazmamintát vették.
9. Bármilyen akut fertőzés vagy egészségügyi betegség a szűrést megelőző 14 napon belül és a kezelés előtti értékelési szakaszban (1. lépés).
10. Az ART megkezdése az akut HIV-fertőzés stádiumában, ha a fertőzés dátuma ismert (akut fertőzés a HIV-fertőzés dátuma és az ART kezdő dátuma között < 6 hónap).
11. Terhesség vagy szoptatás.
12. Bármely immunmodulátor vagy szuppresszor kézhezvétele a szűrést megelőző 30 napon belül és a kezelés előtti értékelési szakaszban (1. lépés).

13. Májdekompenzáció bizonyítéka cirrhotikus betegeknél: a kórelőzményben ascites, hepatikus encephalopathia vagy vérző nyelőcsővarix, vagy a következők bármelyikének szűrési laboratóriumi eredményei:

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    • Szérum albumin < 3,3 g/dl;
    • A szérum összbilirubin > 1,8-szorosa a normálérték felső határának, kivéve, ha az anamnézisben Gilbert-kór szerepel, vagy az atazanavir-kezeléssel összefügg.
14. Jelentős vagy instabil szívbetegség (pl. angina, pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átélt szívinfarktus, jelentős aritmia) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések anamnézisében vagy egyéb klinikai bizonyítékaiban.
15. Közepes vagy súlyos vesekárosodás anamnézisében (azaz tartósan fennálló kreatinin-clearance < 50 ml/perc) vagy bármely más, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt vesebetegség.
16. Korábbi szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) meghatározó állapot.
17. Súlyos betegség, rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
18. Ismert allergia vagy érzékenység a vizsgált immunterápia összetevőivel szemben.
19. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
20. Szisztémás kortikoszteroidok és helyi szteroidok alkalmazása 15 cm²-t meghaladó összterületen a szűrést megelőző 30 napon belül.
21. Bármilyen vizsgált antiretrovirális szer vagy CCR5 gátló alkalmazása a szűrés során.
22. Aktív autoimmun betegség vagy állapot.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az előző 30 napon belül vagy vizsgálati szerek használata.
24. 30 kg-nál kisebb testtömeg.