Estudo de segurança e eficácia do AGS-004 durante a interrupção do tratamento analítico

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 a 60 anos de idade.
2. infecção pelo HIV.
3. Regime de ART estável por ≥ 3 meses antes da triagem.
4. Nível de HIV VL ≤ 400 cópias/mL por ≥ 2 meses antes da triagem.
5. Nível de HIV VL ≤ 50 cópias/mL na Triagem.
6. Contagem de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 na triagem.
7. Contagem de células T CD4+ nadir pré-ART ≥ 200 células/mm³.
8. Disponibilidade de uma amostra adequada de plasma congelado coletado mais recentemente (não mais de 90 dias e preferencialmente dentro de 30 dias) antes de iniciar a TARV.
9. Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na Triagem e Elegibilidade.
10. Teste de gravidez de soro negativo na triagem e elegibilidade para mulheres com potencial reprodutivo e concordância de todos os indivíduos em usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
11. Capaz e disposto a dar consentimento informado adequado por escrito, para se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo e disposto a cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Anticorpo HIV-2 positivo na visita de triagem.
2. Anticorpo positivo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou do vírus da hepatite C (HCV) (se o anticorpo do HCV for positivo, o RNA do HCV deve ser negativo).
3. Infecção por sífilis não tratada (reagina plasmática rápida positiva [RPR]).
4. Mudanças no regime de TARV devido a avanço virológico.
5. História de irradiação ou dissecção de linfonodo.
6. Uso anterior de qualquer imunoterapia ou vacina contra o HIV dentro de 9 meses antes da triagem.
7. Participação prévia em um estudo clínico AGS-004.
8. Interrupção do tratamento da ART por > 1 mês desde o início da ART da qual a amostra de plasma pré-ART foi coletada.
9. Qualquer infecção aguda ou doença médica dentro de 14 dias antes da Triagem e durante a fase de avaliação pré-tratamento (Etapa 1).
10. Início da TARV durante a fase aguda da infecção pelo HIV, se a data da infecção for conhecida (infecção aguda definida como < 6 meses entre a data da infecção pelo HIV e a data de início da TARV).
11. Gravidez ou amamentação.
12. Recebimento de quaisquer moduladores ou supressores imunológicos dentro de 30 dias antes da triagem e durante a fase de avaliação pré-tratamento (Etapa 1).

13. Evidência de descompensação hepática em indivíduos cirróticos: história de ascite, encefalopatia hepática ou varizes esofágicas hemorrágicas ou resultados laboratoriais de triagem de qualquer um dos seguintes:

    • Razão Normalizada Internacional (INR) ≥ 1,5 X limite superior da normalidade (LSN);
    • Albumina sérica < 3,3 g/dL;
    • Bilirrubina total sérica > 1,8 X LSN, a menos que história de doença de Gilbert ou considerada relacionada ao tratamento com atazanavir.
14. História ou outra evidência clínica de doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente, arritmia significativa) ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas.
15. História de insuficiência renal moderada ou grave (ou seja, história persistente de depuração de creatinina < 50 mL/min) ou qualquer outra doença renal considerada clinicamente significativa pelo investigador.
16. História prévia de uma condição definidora da síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
17. Histórico ou outra evidência de doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que torne o sujeito inadequado para o estudo na opinião do investigador.
18. Alergia ou sensibilidade conhecida aos componentes da imunoterapia experimental.
19. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
20. Uso de corticosteróides sistêmicos e uso de esteróides tópicos em uma área total superior a 15 cm² nos 30 dias anteriores à triagem.
21. Quaisquer agentes antirretrovirais em investigação ou uso de um inibidor de CCR5 na triagem.
22. Doença ou condição autoimune ativa.
23. Participação em outro estudo clínico investigativo nos últimos 30 dias ou uso de agentes experimentais.
24. Peso corporal inferior a 30 kg.