Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van AGS-004 tijdens onderbreking van de analytische behandeling

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 tot 60 jaar.
2. HIV-infectie.
3. Stabiel ART-regime gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. HIV-VL-niveau ≤ 400 kopieën/ml gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan de screening.
5. HIV-VL-niveau ≤ 50 kopieën/ml bij screening.
6. Aantal CD4+ T-cellen ≥ 450 cellen/mm3 bij screening.
7. Pre-ART dieptepunt CD4+ T-celtellingen ≥ 200 cellen/mm³.
8. Beschikbaarheid van een adequaat monster bevroren plasma dat het laatst is afgenomen (niet meer dan 90 dagen en bij voorkeur binnen 30 dagen) voordat met ART wordt begonnen.
9. Laboratoriumwaarden binnen vooraf gedefinieerde limieten bij Screening en geschiktheid.
10. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en geschiktheid voor vrouwen met voortplantingsvermogen, en instemming van alle proefpersonen om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. In staat en bereid om voldoende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, om effectief te communiceren met onderzoekspersoneel en bereid om te voldoen aan de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Hiv-2-antilichaampositief bij screeningsbezoek.
2. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (indien positief HCV-antilichaam, moet HCV-RNA negatief zijn).
3. Onbehandelde syfilisinfectie (positieve rapid plasma reagin [RPR]).
4. Veranderingen in ART-regime als gevolg van virologische doorbraak.
5. Geschiedenis van lymfeklierbestraling of -dissectie.
6. Voorafgaand gebruik van een hiv-immunotherapie of vaccin binnen 9 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Voorafgaande deelname aan een AGS-004 klinische studie.
8. Onderbreking van de behandeling van ART gedurende > 1 maand sinds het starten van de ART waarvan het pre-ART plasmamonster was afgenomen.
9. Elke acute infectie of medische ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de evaluatiefase voorafgaand aan de behandeling (stap 1).
10. Start van ART tijdens het stadium van acute HIV-infectie, indien de infectiedatum bekend is (acute infectie gedefinieerd als < 6 maanden tussen de datum van HIV-infectie en de startdatum van ART).
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. Ontvangst van eventuele immuunmodulatoren of -onderdrukkers binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens de evaluatiefase voorafgaand aan de behandeling (stap 1).

13. Bewijs van hepatische decompensatie bij patiënten met cirrose: voorgeschiedenis van ascites, hepatische encefalopathie of bloedende slokdarmspataderen, of screeninglaboratoriumresultaten van een van de volgende:

    • International Normalized Ratio (INR) van ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
    • Serumalbumine < 3,3 g/dL;
    • Serum totaal bilirubine > 1,8 X ULN, tenzij voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert of gerelateerd aan behandeling met atazanavir.
14. Geschiedenis of ander klinisch bewijs van significante of onstabiele hartziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, recent myocardinfarct, significante aritmie) of klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen.
15. Voorgeschiedenis van matige of ernstige nierfunctiestoornis (d.w.z. aanhoudende voorgeschiedenis van creatinineklaring < 50 ml/min) of enige andere nieraandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
16. Voorgeschiedenis van een aandoening die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert.
17. Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte, maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, of enige andere aandoening die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
18. Bekende allergie of gevoeligheid voor de componenten van de experimentele immunotherapie.
19. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die naar de mening van de onderzoeker het naleven van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
20. Gebruik van systemische corticosteroïden en gebruik van topische steroïden op een totale oppervlakte van meer dan 15 cm² binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Alle experimentele antiretrovirale middelen of gebruik van een CCR5-remmer bij screening.
22. Actieve auto-immuunziekte of aandoening.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen of gebruik van onderzoeksmiddelen.
24. Lichaamsgewicht minder dan 30 kg.