Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AGS-004 während der Unterbrechung der analytischen Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 bis 60 Jahren.
2. HIV infektion.
3. Stabiles ART-Regime für ≥ 3 Monate vor dem Screening.
4. HIV-VL-Spiegel ≤ 400 Kopien/ml für ≥ 2 Monate vor dem Screening.
5. HIV-VL-Level ≤ 50 Kopien/ml beim Screening.
6. CD4+ T-Zellzahl ≥ 450 Zellen/mm3 beim Screening.
7. Prä-ART Nadir CD4+ T-Zellzahlen ≥ 200 Zellen/mm³.
8. Verfügbarkeit einer angemessenen Probe des zuletzt entnommenen gefrorenen Plasmas (nicht länger als 90 Tage und vorzugsweise innerhalb von 30 Tagen) vor Beginn der ART.
9. Laborwerte innerhalb vordefinierter Grenzen bei Screening and Eligibility.
10. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Eignung für Frauen mit reproduktivem Potenzial und Zustimmung aller Probanden, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
11. In der Lage und bereit, eine angemessene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. HIV-2-Antikörper-positiv beim Screening-Besuch.
2. Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (bei positivem HCV-Antikörper muss HCV-RNA negativ sein).
3. Unbehandelte Syphilisinfektion (positives schnelles Plasmareagin [RPR]).
4. Änderungen des ART-Regimes aufgrund eines virologischen Durchbruchs.
5. Vorgeschichte einer Lymphknotenbestrahlung oder -dissektion.
6. Vorherige Anwendung einer HIV-Immuntherapie oder eines Impfstoffs innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening.
7. Vorherige Teilnahme an einer klinischen AGS-004-Studie.
8. Behandlungsunterbrechung der ART für > 1 Monat seit Beginn der ART, aus der die Plasmaprobe vor der ART entnommen wurde.
9. Jegliche akute Infektion oder medizinische Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und während der Bewertungsphase vor der Behandlung (Schritt 1).
10. Einleitung einer ART im Stadium der akuten HIV-Infektion, wenn das Infektionsdatum bekannt ist (akute Infektion definiert als < 6 Monate zwischen dem Datum der HIV-Infektion und dem Datum des Beginns der ART).
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. Erhalt von Immunmodulatoren oder -suppressoren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und während der Bewertungsphase vor der Behandlung (Schritt 1).

13. Nachweis einer hepatischen Dekompensation bei Patienten mit Leberzirrhose: Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder blutenden Ösophagusvarizen oder Screening-Laborergebnisse von einem der folgenden:

    • International Normalized Ratio (INR) von ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Serumalbumin < 3,3 g/dl;
    • Serum-Gesamtbilirubin > 1,8 x ULN, es sei denn, Gilbert-Krankheit in der Anamnese oder ein Zusammenhang mit der Behandlung mit Atazanavir wird vermutet.
14. Anamnese oder andere klinische Anzeichen einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, signifikante Arrhythmie) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
15. Vorgeschichte einer mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung (d. h. anhaltende Vorgeschichte einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) oder einer anderen Nierenerkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
16. Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), das den Zustand definiert.
17. Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit, Malignität, Immunschwäche außer HIV oder einer anderen Erkrankung, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
18. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen der Prüfimmuntherapie.
19. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
20. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden und Anwendung von topischen Steroiden auf einer Gesamtfläche von mehr als 15 cm² innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
21. Alle in der Erprobung befindlichen antiretroviralen Wirkstoffe oder Verwendung eines CCR5-Inhibitors beim Screening.
22. Aktive Autoimmunerkrankung oder -zustand.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb der letzten 30 Tage oder Verwendung von Prüfsubstanzen.
24. Körpergewicht unter 30 kg.