Badanie bezpieczeństwa i skuteczności AGS-004 podczas przerwy w leczeniu analitycznym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 do 60 lat.
2. Zakażenie wirusem HIV.
3. Stabilny schemat ART przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Poziom HIV VL ≤ 400 kopii/ml przez ≥ 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
5. Poziom HIV VL ≤ 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
6. Liczba limfocytów T CD4+ ≥ 450 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
7. Nadir liczby limfocytów T CD4+ przed ART ≥ 200 komórek/mm³.
8. Dostępność odpowiedniej próbki ostatnio pobranego zamrożonego osocza (nie więcej niż 90 dni, najlepiej w ciągu 30 dni) przed rozpoczęciem ART.
9. Wartości laboratoryjne mieszczące się w ustalonych granicach podczas badania przesiewowego i kwalifikacji.
10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i kwalifikacji dla kobiet z potencjałem rozrodczym oraz zgoda wszystkich badanych na stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Zdolny i chętny do wyrażenia odpowiedniej pisemnej świadomej zgody, skutecznego komunikowania się z personelem badawczym i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność przeciwciał HIV-2 podczas wizyty przesiewowej.
2. Dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli przeciwciała HCV są dodatnie, RNA HCV musi być ujemne).
3. Nieleczona infekcja kiłą (dodatni wynik szybkiej reaginy w osoczu [RPR]).
4. Zmiany w schemacie ART z powodu przełomu wirusologicznego.
5. Historia napromieniania lub rozwarstwienia węzłów chłonnych.
6. Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek immunoterapii lub szczepionki przeciw HIV w ciągu 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym AGS-004.
8. Przerwa w leczeniu ART na > 1 miesiąc od rozpoczęcia ART, z którego pobrano próbkę osocza przed ART.
9. Jakakolwiek ostra infekcja lub choroba medyczna w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i podczas fazy oceny przed leczeniem (krok 1).
10. Rozpoczęcie ART w fazie ostrego zakażenia HIV, jeśli data zakażenia jest znana (ostra infekcja zdefiniowana jako < 6 miesięcy między datą zakażenia HIV a datą rozpoczęcia ART).
11. Ciąża lub karmienie piersią.
12. Otrzymanie jakichkolwiek immunomodulatorów lub supresorów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i podczas fazy oceny przed leczeniem (krok 1).

13. Dowody dekompensacji czynności wątroby u pacjentów z marskością wątroby: wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków przełyku w wywiadzie lub wyniki badań laboratoryjnych któregokolwiek z poniższych:

    • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN);
    • albumina w surowicy < 3,3 g/dl;
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,8 x GGN, chyba że w wywiadzie wystąpiła choroba Gilberta lub uznano, że ma to związek z leczeniem atazanawirem.
14. Historia lub inne objawy kliniczne istotnej lub niestabilnej choroby serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, istotna arytmia) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
15. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności nerek w wywiadzie (tj. utrzymujący się w wywiadzie klirens kreatyniny < 50 ml/min) lub jakiekolwiek inne zaburzenie czynności nerek uznane przez badacza za klinicznie istotne.
16. Wcześniejsza historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) określająca stan.
17. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego, niedoboru odporności innego niż HIV lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki badanej immunoterapii.
19. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
20. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów i stosowanie miejscowych steroidów na łącznej powierzchni przekraczającej 15 cm² w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
21. Wszelkie badane leki przeciwretrowirusowe lub stosowanie inhibitora CCR5 podczas badań przesiewowych.
22. Aktywna choroba lub stan autoimmunologiczny.
23. Uczestnictwo w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub stosowanie badanych środków.
24. Masa ciała poniżej 30 kg.