Säkerhets- och effektivitetsstudie av AGS-004 under avbrott i analytisk behandling

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥ 18 till 60 år.
2. HIV-infektion.
3. Stabil ART-regim i ≥ 3 månader före screening.
4. HIV VL-nivå ≤ 400 kopior/ml i ≥ 2 månader före screening.
5. HIV VL-nivå ≤ 50 kopior/ml vid screening.
6. CD4+ T-cellantal ≥ 450 celler/mm3 vid screening.
7. Pre-ART nadir CD4+ T-cellantal ≥ 200 celler/mm³.
8. Tillgänglighet av ett adekvat prov av fryst plasma som senast samlats in (högst 90 dagar och helst inom 30 dagar) innan ART påbörjas.
9. Laboratorievärden inom fördefinierade gränser vid screening och behörighet.
10. Negativt serumgraviditetstest vid screening och kvalificering för kvinnor med reproduktionspotential och samtycke från alla försökspersoner att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Kan och är villig att ge adekvat skriftligt informerat samtycke, att kommunicera effektivt med studiepersonal och villig att följa protokollkraven.

Exklusions kriterier:

1. HIV-2 antikropp positiv vid screeningbesök.
2. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikropp (om positiv HCV-antikropp måste HCV-RNA vara negativ).
3. Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR]).
4. Förändringar i ART-regimen på grund av virologiskt genombrott.
5. Historik av lymfkörtelbestrålning eller dissektion.
6. Tidigare användning av HIV-immunterapi eller -vaccin inom 9 månader före screening.
7. Tidigare deltagande i en AGS-004 klinisk studie.
8. Behandlingsavbrott av ART i > 1 månad sedan påbörjad ART från vilken pre-ART plasmaprovet togs.
9. Varje akut infektion eller medicinsk sjukdom inom 14 dagar före screening och under hela utvärderingsfasen före behandlingen (steg 1).
10. Initiering av ART under det akuta hiv-infektionsstadiet, om infektionsdatumet är känt (akut infektion definieras som < 6 månader mellan datumet för hiv-infektionen och startdatumet för ART).
11. Graviditet eller amning.
12. Mottagande av eventuella immunmodulatorer eller suppressorer inom 30 dagar före screening och under hela utvärderingsfasen före behandlingen (steg 1).

13. Bevis på leverdekompensation hos personer med cirros: ascites i anamnesen, leverencefalopati eller blödande esofagusvaricer, eller screening av laboratorieresultat av något av följande:

    • International Normalized Ratio (INR) på ≥ 1,5 X övre normalgräns (ULN);
    • Serumalbumin < 3,3 g/dL;
    • Totalt serumbilirubin > 1,8 X ULN, såvida inte tidigare Gilberts sjukdom eller bedöms relaterad till behandling med atazanavir.
14. Anamnes eller andra kliniska bevis på signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, signifikant arytmi) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Anamnes med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (d.v.s. ihållande anamnes på kreatininclearance < 50 ml/min) eller någon annan njursjukdom som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
16. Tidigare historia av ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande tillstånd.
17. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom, malignitet, immunbrist annat än HIV eller något annat tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studien enligt utredarens åsikt.
18. Känd allergi eller känslighet mot komponenterna i den undersökningsbaserade immunterapin.
19. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som skulle störa efterlevnaden av studiekraven enligt utredarens uppfattning.
20. Användning av systemiska kortikosteroider och användning av topikala steroider över en total yta som överstiger 15 cm² inom 30 dagar före screening.
21. Eventuella antiretrovirala prövningsmedel eller användning av en CCR5-hämmare vid screening.
22. Aktiv autoimmun sjukdom eller tillstånd.
23. Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna eller användning av prövningsmedel.
24. Kroppsvikt mindre än 30 kg.