Estudio de seguridad y eficacia de AGS-004 durante la interrupción del tratamiento analítico

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 a 60 años de edad.
2. infección por VIH
3. Régimen de TAR estable durante ≥ 3 meses antes de la selección.
4. Nivel de CV del VIH ≤ 400 copias/ml durante ≥ 2 meses antes de la selección.
5. Nivel de CV del VIH ≤ 50 copias/ml en la selección.
6. Recuento de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 en la selección.
7. Recuento de linfocitos T CD4+ antes del TAR ≥ 200 células/mm³.
8. Disponibilidad de una muestra adecuada de plasma congelado recolectado más recientemente (no más de 90 días y preferiblemente dentro de los 30 días) antes de comenzar el TAR.
9. Valores de laboratorio dentro de límites predefinidos en Selección y Elegibilidad.
10. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y elegibilidad para mujeres con potencial reproductivo, y acuerdo de todos los sujetos para usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito adecuado, para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Anticuerpos VIH-2 positivos en la visita de selección.
2. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo (si el anticuerpo contra el VHC es positivo, el ARN del VHC debe ser negativo).
3. Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva).
4. Cambios en el régimen de TAR debido al avance virológico.
5. Antecedentes de irradiación o disección de ganglios linfáticos.
6. Uso previo de cualquier inmunoterapia o vacuna contra el VIH dentro de los 9 meses anteriores a la selección.
7. Participación previa en un estudio clínico AGS-004.
8. Interrupción del tratamiento del TAR durante > 1 mes desde el inicio del TAR del que se extrajo la muestra de plasma previa al TAR.
9. Cualquier infección aguda o enfermedad médica dentro de los 14 días anteriores a la Selección y durante la fase de evaluación previa al tratamiento (Paso 1).
10. Inicio de TAR durante la etapa de infección aguda por VIH, si se conoce la fecha de infección (infección aguda definida como < 6 meses entre la fecha de infección por VIH y la fecha de inicio de TAR).
11. Embarazo o lactancia.
12. Recepción de cualquier inmunomodulador o supresor dentro de los 30 días anteriores a la selección y durante la fase de evaluación previa al tratamiento (Paso 1).

13. Evidencia de descompensación hepática en sujetos cirróticos: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas sangrantes, o resultados de laboratorio de detección de cualquiera de los siguientes:

    • Relación Internacional Normalizada (INR) de ≥ 1,5 X límite superior de lo normal (LSN);
    • Albúmina sérica < 3,3 g/dL;
    • Bilirrubina sérica total > 1,8 X ULN, a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert o se considere relacionada con el tratamiento con atazanavir.
14. Antecedentes u otra evidencia clínica de enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, arritmia significativa) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
15. Antecedentes de insuficiencia renal moderada o grave (es decir, antecedentes persistentes de aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o cualquier otro trastorno renal que el investigador considere clínicamente significativo.
16. Historia previa de una condición definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
17. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra afección que haga que el sujeto no sea apto para el estudio en opinión del investigador.
18. Alergia conocida o sensibilidad a los componentes de la inmunoterapia en investigación.
19. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.
20. Uso de corticosteroides sistémicos y uso de esteroides tópicos en un área total superior a 15 cm² dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
21. Cualquier agente antirretroviral en investigación o uso de un inhibidor de CCR5 en la selección.
22. Enfermedad o condición autoinmune activa.
23. Participación en otro estudio clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores o uso de agentes de investigación.
24. Peso corporal inferior a 30 kg.