En studie av farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til IV karbamazepin i forhold til oral karbamazepin hos voksne med epilepsi
22. april 2010 oppdatert av: Lundbeck LLC
En sekvensiell, åpen studie av farmakokinetikken og sikkerheten til intravenøst karbamazepin i forhold til oralt karbamazepin hos voksne pasienter med epilepsi
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og steady-state farmakokinetikken til intravenøse (IV) karbamazepin (CBZ) infusjoner i forhold til oralt administrert CBZ hos voksne pasienter med epilepsi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1, multisenter, sekvensielle, åpne studien ble designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til IV CBZ i forhold til oralt administrert CBZ hos voksne personer med epilepsi.
Studiedesignet brukte et kohortparadigme for økende dose/behandlingsopptrapping der forsøkspersoner ble registrert i en kohort basert på deres totale daglige dose (TDD) av oral CBZ og deres beregnede kreatininclearance (CLcr; beregnet av Cockroft-Gault-ligningen) på dag - 28.
Hensikten med kohortdesignet for økende dose/behandlingsopptrapping var å gi et middel for den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) til å vurdere sikkerheten før de meldes inn i påfølgende kohorter; data ble oppsummert etter infusjonstid, nyrefunksjon og dose.
De første forsøkspersonene som ble registrert hadde normal nyrefunksjon (CLcr >= 80 ml/min) og var stabile ved oral dosering av CBZ fra 400 mg/dag til 800 mg/dag.
Påfølgende doseringskohorter registrerte forsøkspersoner på høyere doser oral CBZ og tillot forsøkspersoner med noe nedsatt nyrefunksjon å bli registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
98
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må diagnostiseres med en hvilken som helst av de godkjente epilepsiindikasjonene for CBZ som inkluderer: Partielle anfall med kompleks symptomatologi (psykomotorisk, temporallapp); Generaliserte toniske kloniske anfall (grand mal); Blandede anfallsmønstre som inkluderer en av de ovennevnte; Andre partielle eller generaliserte anfall.
- Pasienten må få en stabil dose oral CBZ (tablett eller kapselformulering) i minimum 14 dager før dag -28.
- Pasienten må få en konstant dose av alle andre samtidige medisiner/enheter (inkludert AEDs, Vagal Nerve Stimulator (VNS), OTC-medisiner og urtetilskudd) som kanskje ikke forstyrrer metabolismen av CBZ i minst 14 dager før dagen. -28. Ingen endring i baseline AED-er forventes i løpet av behandlingsperioden.
- Pasienten må kunne overholde å føre en nøyaktig doseringsdagbok for epilepsimedisin og anfallsdagbok.
- Hvis kvinne: Pasienten er ikke i fertil alder.
- Ved fruktbarhet: Må ha en negativ serumgraviditetstest på dag -28 og en negativ serumgraviditetstest på dag -1; Må følge en prevensjonsmetode som er akseptabel for etterforskeren (med unntak av hormonbaserte prevensjonsmidler som er kontraindisert ved bruk av CBZ).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten tar en daglig oral dose av CBZ større enn 2000 mg per dag.
- Pasienten blir behandlet med hormonbasert terapi for prevensjon.
- Pasienten har en QTc-intervallverdi som er større enn 450 msek.
- Pasienten har en screening for ALAT, ASAT eller bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense.
- Pasienter med CLCR < 30 ml/min eller med en nyresykdom (dvs. nefrotisk syndrom, pasienter i hemodialyse eller peritonealdialyse eller som vurderes for peritoneal eller hemodialyse).
- Pasienten får oral CBZ for absenceanfall.
- Pasienten har hatt en episode med status epilepticus innen 30 dager etter screening.
- Pasienten har en historie med alvorlige eller alvorlige bivirkninger på CBZ (f. aplastisk anemi, agranulocytose).
- Pasienten har blitt diagnostisert med trangvinkelglaukom.
- Pasienten veier mindre enn 50 kg.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til IV CBZ som en 30- og 15-minutters infusjon i forhold til oralt administrert CBZ hos voksne pasienter med epilepsi.
Tidsramme: 31 dager
|
31 dager
|
|
For å sammenligne steady-state farmakokinetikken til intravenøst administrert CBZ (dag 7) i forhold til oralt administrert CBZ (dag 0).
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til IV CBZ når det administreres over en 2-5-minutters infusjon til en undergruppe av pasienter.
Tidsramme: 31 dager
|
31 dager
|
|
For å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til IV CBZ hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
Tidsramme: 31 dager
|
31 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. april 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2010
Sist bekreftet
1. april 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Epilepsi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Karbamazepin
Andre studie-ID-numre
- 13103A
- OV-1015 (Annen identifikator: Former study ID)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .