Sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av SCH 900518 hos naive eller behandlingserfarne personer infisert med HCV genotype 1 (protokollnr. P04695)

Inklusjonskriterier:

• Subjekt infisert med HCV genotype 1 (enhver undertype) virus som er:

  • behandlingsnaiv (f.eks. overfor interferon og ribavirin); eller
  • opplevd behandling (ikke-responder og tilbakefall): individ som mottok interferonbasert terapi og fortsatte å ha påvisbare HCV RNA-nivåer ved slutten av oppfølgingen, en pasient som ikke oppnådde en 2 log-reduksjon i HCV RNA-nivåer ved ~12 uker og avbrutt behandling, eller individ som ikke hadde noen påvisbar viral belastning under behandling, men som hadde en påvisbar viral belastning etter behandling.
• Person med akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieevalueringer i samsvar med CHC, kompensert leversykdom og eventuelle assosierte sykdommer (diabetes, hypertensjon, etc.).
• Personer med en HCV RNA viral belastning på >10^5 kopier/ml eller tilsvarende internasjonale enheter

BMI på 18 til 40 kg/m^2, menn og kvinner, i alderen 18-65 år inkludert

• Kvinner må være ikke-ammende og ha en negativ graviditetstest på screening og dag -1 og enten være i ikke-fertil alder eller hvis de er i fertil alder, må praktisere effektive dobbelbarriere-prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før dag -1 til 30 dager etter avsluttet studie.
• Mannen må være villig til å bruke barriereprevensjon fra dag 1 til og med 3 måneder etter behandling med SCH 900518.
• Forsøkspersonen må ha et EKG-opptak som ikke viser noen klinisk signifikante funn ved screening.
• Personer med kronisk stabil hemofili kan registrere seg
• Person på stabil metadonbehandling kan delta i denne studien (evaluering av etterforsker inkluderer historie med stabil klinisk behandling i >3 måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom som ikke er stabil eller ikke kontrolleres med medisiner (unntatt forbudte medisiner).
• Forsøkspersonen har mottatt en organtransplantasjon.
• Personen har bevis på dekompensert leversykdom ved fysisk undersøkelse (encefalopati, ascites, caput medusae, etc).
• Personen har til enhver tid mottatt en HCV NS3-spesifikk proteasehemmer.
• Personen har et blodplatetall <80 000/mm^3 (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening.
• Personen har et serumhemoglobin på <10,0 g/dL (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening.
• Personen har en serum ASAT/ALT-verdi >5 x ULN (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening.
• Personen har en serumalkalisk fosfataseverdi >2 x ULN (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening.

• To eller flere av følgende kriterier (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening:

  • Totalt serumbilirubin >2,0 mg/dL.
  • Serumalbumin <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (med unntak av hemofilie).
• Personen har et nøytrofiltall <1000/mm^3 (bekreftet ved gjentatt analyse) ved screening.
• Kreatininclearance (som estimert ved metoden til Cockcroft og Gault) mindre enn 50 ml/min ved screening.
• Person som har en historie med en klinisk signifikant lokal eller systemisk infeksjonssykdom innen 1 uke før screening (annet enn HCV-infeksjon).
• Mannlig forsøksperson hvis kvinnelige partner har til hensikt å bli gravid innen 3 måneder etter studien.
• Personen er positiv for HIV-antistoffer eller hepatitt B-overflateantigen.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant allergi eller intoleranse overfor matvarer eller legemidler, eller er kjent eller mistenkt for å ha overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesproduktet.
• Personen har en klinisk signifikant historie med autoimmun hepatitt.
• Forsøkspersonen har brukt undersøkelsesmedisiner eller donert blod innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet.
• Person som fikk noen av følgende behandlinger: kjent hemmer av CYP3A4-metabolisme (2 uker før randomisering), kjent induser av CYP3A4-metabolisme (2 uker før randomisering) og behandling for HCV-infeksjon (1 måned før randomisering)