Sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af SCH 900518 hos naive eller behandlingserfarne forsøgspersoner inficeret med HCV genotype 1 (protokol nr. P04695)

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson inficeret med HCV genotype 1 (enhver undertype) virus, som er:

  • behandlingsnaiv (f.eks. over for interferon og ribavirin); eller
  • oplevet behandling (non-responder og tilbagefald): forsøgsperson, der modtog interferonbaseret behandling og fortsatte med påviselige HCV RNA-niveauer ved slutningen af ​​opfølgningen, et forsøgsperson, der ikke opnåede et 2 log-fald i HCV RNA-niveauer ved ~12 uger og afbrudt behandling eller forsøgsperson, der ikke havde nogen påviselig viral belastning under behandling, men havde en påviselig viral belastning efter behandlingen.
• Person med acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieevalueringer i overensstemmelse med CHC, kompenseret leversygdom og eventuelle associerede sygdomme (diabetes, hypertension osv.).
• Forsøgspersoner med en HCV RNA viral belastning på >10^5 kopier/ml eller tilsvarende internationale enheder

BMI på 18 til 40 kg/m^2, mænd og kvinder, i alderen 18-65 år inklusive

• Kvinden skal være ikke-ammende og have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 og enten være i ikke-fertil alder, eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den praktisere effektive dobbeltbarriere-præventionsmetoder fra mindst 2 uger før dag -1 indtil 30 dage efter studiets afslutning.
• Manden skal være villig til at praktisere barriereprævention fra dag 1 til og med 3 måneder efter behandling med SCH 900518.
• Forsøgspersonen skal have en EKG-optagelse, der ikke viser nogen klinisk signifikante fund ved screeningen.
• Personer med kronisk stabil hæmofili kan tilmeldes
• Forsøgsperson på stabil metadonbehandling kan deltage i denne undersøgelse (evaluering af investigator inkluderer historie med stabil klinisk behandling i >3 måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, som ikke er stabil eller ikke kontrolleres med medicin (undtagen forbudte medicin).
• Forsøgspersonen har modtaget en organtransplantation.
• Forsøgspersonen har tegn på dekompenseret leversygdom ved fysisk undersøgelse (encefalopati, ascites, caput medusae osv.).
• Forsøgspersonen har til enhver tid modtaget en HCV NS3-specifik proteasehæmmer.
• Forsøgspersonen har et blodpladetal <80.000/mm^3 (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening.
• Forsøgspersonen har et serumhæmoglobin på <10,0 g/dL (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening.
• Forsøgspersonen har en serum ASAT/ALT-værdi >5 x ULN (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening.
• Forsøgspersonen har en serumalkalisk fosfataseværdi >2 x ULN (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening.

• To eller flere af følgende kriterier (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening:

  • Total serumbilirubin >2,0 mg/dL.
  • Serumalbumin <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (med undtagelse af hæmofile).
• Forsøgspersonen har et neutrofiltal <1.000/mm^3 (bekræftet ved gentagen analyse) ved screening.
• Kreatininclearance (som estimeret ved Cockcroft og Gaults metode) mindre end 50 ml/min ved screening.
• Forsøgsperson, som har en historie med en klinisk signifikant lokal eller systemisk infektionssygdom inden for 1 uge før screening (bortset fra HCV-infektion).
• Mand, hvis kvindelige partner har til hensigt at blive gravid inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er positiv for HIV-antistoffer eller hepatitis B-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant allergi eller intolerance over for fødevarer eller lægemidler, eller er kendt eller mistænkt for at have overfølsomhed over for en ingrediens i forsøgsproduktet.
• Personen har en klinisk signifikant historie med autoimmun hepatitis.
• Forsøgspersonen har brugt forsøgslægemidler eller doneret blod inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgsperson, der modtog en af ​​følgende behandlinger: kendt hæmmer af CYP3A4-metabolisme (2 uger før randomisering), kendt inducer af CYP3A4-metabolisme (2 uger før randomisering) og behandling for HCV-infektion (1 måned før randomisering)