Sicurezza, tollerabilità, PK e PD di SCH 900518 in soggetti naive o già trattati con infezione da HCV genotipo 1 (protocollo n. P04695)

Criterio di inclusione:

• Soggetto infetto da virus HCV genotipo 1 (qualsiasi sottotipo) che è:

  • naïve al trattamento (ad es. all'interferone e alla ribavirina); O
  • trattamento sperimentato (non responsivo e recidivo): soggetto che ha ricevuto una terapia a base di interferone e ha continuato ad avere livelli rilevabili di RNA di HCV alla fine del follow-up, un soggetto che non ha raggiunto un declino di 2 log nei livelli di RNA di HCV a ~ 12 settimane e trattamento interrotto, o soggetto che non aveva una carica virale rilevabile durante il trattamento ma aveva una carica virale rilevabile dopo il trattamento.
• Soggetto con anamnesi, esame fisico e valutazioni cliniche di laboratorio accettabili coerenti con CHC, malattia epatica compensata e qualsiasi malattia associata (diabete, ipertensione, ecc.).
• Soggetti con una carica virale dell'RNA dell'HCV >10^5 copie/mL o unità internazionali equivalenti

BMI da 18 a 40 kg/m^2, uomini e donne, età compresa tra 18 e 65 anni

• La donna deve essere non in allattamento e avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 ed essere potenzialmente non fertile o, se potenzialmente fertile, deve praticare metodi contraccettivi efficaci a doppia barriera da almeno 2 settimane prima del giorno -1 fino al 30 giorni dopo il completamento dello studio.
• Il maschio deve essere disposto a praticare la contraccezione di barriera dal giorno 1 fino a 3 mesi dopo il trattamento con SCH 900518.
• Il soggetto deve avere una registrazione ECG che non mostri risultati clinicamente significativi allo screening.
• Possono iscriversi soggetti con emofilia cronica stabile
• Il soggetto in trattamento stabile con metadone può iscriversi a questo studio (la valutazione da parte dello sperimentatore include una storia di gestione clinica stabile per> 3 mesi).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una malattia medica acuta o cronica significativa che non è stabile o non è controllata con i farmaci (esclusi i farmaci proibiti).
• Il soggetto ha ricevuto un trapianto di organi.
• Il soggetto ha evidenza di malattia epatica scompensata all'esame fisico (encefalopatia, ascite, caput medusae, ecc.).
• Il soggetto ha ricevuto in qualsiasi momento un inibitore della proteasi specifico per HCV NS3.
• Il soggetto ha una conta piastrinica <80.000/mm^3 (confermata da analisi ripetute) allo Screening.
• Il soggetto ha un'emoglobina sierica <10,0 g/dL (confermata dall'analisi ripetuta) allo Screening.
• Il soggetto ha un valore sierico di AST/ALT >5 x ULN (confermato dall'analisi ripetuta) allo Screening.
• Il soggetto ha un valore di fosfatasi alcalina sierica > 2 x ULN (confermato da analisi ripetute) allo Screening.

• Due o più dei seguenti criteri (confermati da analisi ripetute) allo Screening:

  • Bilirubina sierica totale >2,0 mg/dL.
  • Albumina sierica <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (ad eccezione degli emofiliaci).
• Il soggetto ha una conta dei neutrofili <1.000/mm^3 (confermata dall'analisi ripetuta) allo Screening.
• Clearance della creatinina (come stimato con il metodo di Cockcroft e Gault) inferiore a 50 ml/min allo screening.
• - Soggetto che ha una storia di qualsiasi malattia infettiva locale o sistemica clinicamente significativa entro 1 settimana prima dello screening (diverso dall'infezione da HCV).
• Soggetto di sesso maschile la cui partner femminile intende rimanere incinta entro 3 mesi dallo studio.
• Il soggetto è positivo per gli anticorpi dell'HIV o per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• - Il soggetto ha un'allergia o un'intolleranza clinicamente significativa a cibi o droghe, o è nota o sospetta di avere ipersensibilità a qualsiasi ingrediente nel prodotto sperimentale.
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di epatite autoimmune.
• - Il soggetto ha utilizzato farmaci sperimentali o ha donato sangue nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetto che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: inibitore noto del metabolismo del CYP3A4 (2 settimane prima della randomizzazione), induttore noto del metabolismo del CYP3A4 (2 settimane prima della randomizzazione) e trattamento per l'infezione da HCV (1 mese prima della randomizzazione)