Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD SCH 900518 u naivních nebo léčených subjektů infikovaných HCV genotypem 1 (protokol č. P04695)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt infikovaný virem HCV genotypu 1 (jakýkoli podtyp), který je:

  • dosud neléčená léčba (např. interferonem a ribavirinem); nebo
  • prodělaná léčba (nereagující a recidivující): subjekt, který dostával léčbu založenou na interferonu a nadále měl detekovatelné hladiny HCV RNA na konci sledování, subjekt, který nedosáhl poklesu hladin HCV RNA o 2 log za ~12 týdnů a přerušenou léčbu nebo subjekt, který neměl žádnou detekovatelnou virovou zátěž během léčby, ale měl detekovatelnou virovou zátěž po léčbě.
• Subjekt s přijatelnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními hodnoceními v souladu s CHC, kompenzovaným onemocněním jater a jakýmikoli přidruženými onemocněními (diabetes, hypertenze atd.).
• Subjekty s virovou náloží HCV RNA >10^5 kopií/ml nebo ekvivalentních mezinárodních jednotek

BMI 18 až 40 kg/m^2, muži a ženy, věk 18-65 let včetně

• Žena musí být nekojící a mít negativní těhotenský test ve Screeningu a Den -1 a musí být buď v neplodném nebo v plodném věku, musí praktikovat účinnou dvoubariérovou metodu antikoncepce od nejméně 2 týdnů před Dnem -1 do 30 dní po ukončení studie.
• Muž musí být ochoten používat bariérovou antikoncepci od 1. dne do 3 měsíců po léčbě SCH 900518.
• Subjekt musí mít záznam EKG nevykazující žádné klinicky významné nálezy při screeningu.
• Subjekt s chronickou stabilní hemofilií se může zapsat
• Do této studie se může zapsat subjekt na stabilní metadonové léčbě (hodnocení zkoušejícím zahrnuje historii stabilního klinického řízení po dobu > 3 měsíců).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má významné akutní nebo chronické onemocnění, které není stabilní nebo není kontrolováno medikací (s výjimkou zakázaných léků).
• Subjekt podstoupil transplantaci orgánu.
• Subjekt má důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater fyzickým vyšetřením (encefalopatie, ascites, caput medusae atd.).
• Subjekt dostal kdykoli HCV NS3-specifický inhibitor proteázy.
• Subjekt má počet krevních destiček < 80 000/mm^3 (potvrzeno opakovanou analýzou) při screeningu.
• Subjekt má sérový hemoglobin <10,0 g/dl (potvrzeno opakovanou analýzou) při screeningu.
• Subjekt má při screeningu hodnotu AST/ALT v séru >5 x ULN (potvrzeno opakovanou analýzou).
• Subjekt má při screeningu hodnotu alkalické fosfatázy v séru >2 x ULN (potvrzeno opakovanou analýzou).

• Dvě nebo více z následujících kritérií (potvrzených opakovanou analýzou) při screeningu:

  • Celkový sérový bilirubin >2,0 mg/dl.
  • Sérový albumin <3,5 g/dl.
  • INR >1,7 (s výjimkou hemofiliků).
• Subjekt má počet neutrofilů <1000/mm^3 (potvrzeno opakovanou analýzou) při screeningu.
• Clearance kreatininu (odhadovaná metodou Cockcrofta a Gaulta) nižší než 50 ml/min při screeningu.
• Subjekt, který má v anamnéze jakékoli klinicky významné místní nebo systémové infekční onemocnění během 1 týdne před screeningem (jiné než HCV infekce).
• Mužský subjekt, jehož partnerka hodlá otěhotnět do 3 měsíců od studie.
• Subjekt je pozitivní na HIV protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt má klinicky významnou alergii nebo intoleranci na potraviny nebo léky nebo je o něm známo nebo je podezření, že má přecitlivělost na jakoukoli složku ve zkoumaném produktu.
• Subjekt má klinicky významnou anamnézu autoimunitní hepatitidy.
• Subjekt užil jakékoli zkoumané léky nebo daroval krev během 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt, který dostal některou z následujících léčeb: známý inhibitor metabolismu CYP3A4 (2 týdny před randomizací), známý induktor metabolismu CYP3A4 (2 týdny před randomizací) a léčba infekce HCV (1 měsíc před randomizací)