Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van SCH 900518 bij naïeve of eerder behandelde proefpersonen die zijn geïnfecteerd met HCV-genotype 1 (protocol nr. P04695)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon besmet met HCV genotype 1 (elk subtype) virus die:

  • nog niet eerder behandeld (bijv. voor interferon en ribavirine); of
  • ervaren behandeling (non-responder en recidiverend): proefpersoon die op interferon gebaseerde therapie kreeg en aan het einde van de follow-up nog steeds detecteerbare HCV-RNA-spiegels had, een proefpersoon die na ~12 weken geen 2 log-daling in HCV-RNA-spiegels bereikte en stopte met de behandeling, of proefpersoon die tijdens de behandeling geen detecteerbare virale lading had, maar wel een detecteerbare virale lading na de behandeling.
• Proefpersoon met een aanvaardbare medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumevaluaties in overeenstemming met CHC, gecompenseerde leverziekte en eventuele gerelateerde ziekten (diabetes, hypertensie, enz.).
• Proefpersonen met een HCV RNA viral load van >10^5 kopieën/ml of gelijkwaardige internationale eenheden

BMI van 18 tot 40 kg/m^2, mannen en vrouwen, leeftijden 18-65 jaar inclusief

• De vrouw mag geen borstvoeding geven en moet een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag -1 en moet ofwel niet zwanger kunnen worden ofwel, als ze wel zwanger kan worden, effectieve anticonceptiemethoden met dubbele barrière toepassen vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag -1 tot 30 dagen na afronding van de studie.
• Man moet bereid zijn om barrière-anticonceptie toe te passen vanaf dag 1 tot en met 3 maanden na behandeling met SCH 900518.
• De proefpersoon moet een ECG-opname hebben die geen klinisch significante bevindingen vertoont bij de screening.
• Proefpersoon met chronische stabiele hemofilie kan zich inschrijven
• Proefpersonen die een stabiele methadonbehandeling ondergaan, kunnen deelnemen aan dit onderzoek (evaluatie door de onderzoeker omvat een voorgeschiedenis van stabiel klinisch beheer gedurende >3 maanden).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een significante acute of chronische medische ziekte die niet stabiel is of niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen (exclusief verboden medicijnen).
• Onderwerp heeft een orgaantransplantatie ondergaan.
• Proefpersoon heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte door lichamelijk onderzoek (encefalopathie, ascites, caput medusae, enz.).
• De patiënt heeft ooit een HCV NS3-specifieke proteaseremmer gekregen.
• Proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes <80.000/mm^3 (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening.
• Proefpersoon heeft een serumhemoglobine van <10,0 g/dl (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening.
• Proefpersoon heeft een serum ASAT/ALAT-waarde >5 x ULN (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening.
• Proefpersoon heeft een serumalkalinefosfatasewaarde >2 x ULN (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening.

• Twee of meer van de volgende criteria (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening:

  • Totaal serumbilirubine >2,0 mg/dL.
  • Serumalbumine <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (met uitzondering van hemofiliepatiënten).
• Proefpersoon heeft een aantal neutrofielen <1.000/mm^3 (bevestigd door herhaalde analyse) bij screening.
• Creatinineklaring (zoals geschat met methode van Cockcroft en Gault) minder dan 50 ml/min bij screening.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een klinisch significante lokale of systemische infectieziekte binnen 1 week voorafgaand aan de screening (anders dan HCV-infectie).
• Mannelijke proefpersoon wiens vrouwelijke partner van plan is om binnen 3 maanden na het onderzoek zwanger te worden.
• Proefpersoon is positief voor HIV-antilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante allergie of intolerantie voor voedsel of medicijnen, of is bekend of vermoedt overgevoelig te zijn voor een ingrediënt in het onderzoeksproduct.
• De patiënt heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis.
• De proefpersoon heeft onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt of bloed gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon die een van de volgende behandelingen heeft gekregen: bekende remmer van het CYP3A4-metabolisme (2 weken voorafgaand aan randomisatie), bekende inductor van het CYP3A4-metabolisme (2 weken voorafgaand aan randomisatie) en behandeling voor HCV-infectie (1 maand voorafgaand aan randomisatie)