Säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för SCH 900518 hos naiva eller behandlingserfarna försökspersoner infekterade med HCV genotyp 1 (Protokoll nr. P04695)

Inklusionskriterier:

• Försöksperson infekterad med HCV genotyp 1 (valfri subtyp) virus som är:

  • behandlingsnaiv (t.ex. mot interferon och ribavirin); eller
  • erfaren behandling (icke-svarare och återfall): försöksperson som fick interferonbaserad behandling och fortsatte att ha detekterbara HCV RNA-nivåer i slutet av uppföljningen, en patient som inte uppnådde en minskning med 2 log i HCV RNA-nivåer vid ~12 veckor och avbruten behandling, eller patient som inte hade någon detekterbar virusmängd under behandlingen men hade en detekterbar virusmängd efter behandlingen.
• Föremål med acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorieutvärderingar i överensstämmelse med CHC, kompenserad leversjukdom och alla associerade sjukdomar (diabetes, högt blodtryck, etc).
• Försökspersoner med en HCV RNA viral belastning på >10^5 kopior/ml eller motsvarande internationella enheter

BMI på 18 till 40 kg/m^2, män och kvinnor, åldrarna 18-65 år inklusive

• Kvinnan måste vara icke-ammande och ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag -1 och antingen vara i icke-fertil ålder eller om hon är i fertil ålder, måste hon utöva effektiva preventivmetoder med dubbelbarriär från minst 2 veckor före dag -1 till och med 30 dagar efter avslutad studie.
• Man måste vara villig att använda barriärpreventivmedel från dag 1 till och med 3 månader efter behandling med SCH 900518.
• Försökspersonen måste ha en EKG-registrering som inte visar några kliniskt signifikanta fynd vid screening.
• Personer med kronisk stabil blödarsjuka kan registreras
• Personer på stabil metadonbehandling kan delta i denna studie (utvärdering av utredare inkluderar en historia av stabil klinisk behandling i >3 månader).

Exklusions kriterier:

• Personen har en betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom som inte är stabil eller inte kontrolleras med medicin (exklusive förbjudna mediciner).
• Försökspersonen har genomgått en organtransplantation.
• Försökspersonen har bevis för dekompenserad leversjukdom genom fysisk undersökning (encefalopati, ascites, caput medusae, etc).
• Försökspersonen har när som helst fått en HCV NS3-specifik proteashämmare.
• Försökspersonen har ett trombocytantal <80 000/mm^3 (bekräftat genom upprepad analys) vid screening.
• Försökspersonen har ett serumhemoglobin på <10,0 g/dL (bekräftat genom upprepad analys) vid screening.
• Försökspersonen har ett serum ASAT/ALT-värde >5 x ULN (bekräftat genom upprepad analys) vid screening.
• Försökspersonen har ett serumvärde för alkaliskt fosfatas >2 x ULN (bekräftat genom upprepad analys) vid screening.

• Två eller flera av följande kriterier (bekräftade genom upprepad analys) vid screening:

  • Totalt serumbilirubin >2,0 mg/dL.
  • Serumalbumin <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (med undantag för blödarsjuka).
• Försökspersonen har ett neutrofilantal <1 000/mm^3 (bekräftat genom upprepad analys) vid screening.
• Kreatininclearance (uppskattat enligt Cockcroft och Gaults metod) mindre än 50 ml/min vid screening.
• Patient som har en historia av någon kliniskt signifikant lokal eller systemisk infektionssjukdom inom 1 vecka före screening (annat än HCV-infektion).
• Manlig försöksperson vars kvinnliga partner avser att bli gravid inom 3 månader efter studien.
• Försökspersonen är positiv för HIV-antikroppar eller hepatit B-ytantigen.
• Försökspersonen har en kliniskt signifikant allergi eller intolerans mot livsmedel eller läkemedel, eller är känd eller misstänkt för att ha överkänslighet mot någon ingrediens i undersökningsprodukten.
• Personen har en kliniskt signifikant historia av autoimmun hepatit.
• Försökspersonen har använt prövningsläkemedel eller donerat blod inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering.
• Försöksperson som fick någon av följande behandlingar: känd hämmare av CYP3A4-metabolism (2 veckor före randomisering), känd inducerare av CYP3A4-metabolism (2 veckor före randomisering) och behandling för HCV-infektion (1 månad före randomisering)