Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakokinetyka SCH 900518 u pacjentów nieleczonych lub wcześniej leczonych zakażonych genotypem 1 HCV (protokół nr P04695)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot zakażony wirusem HCV o genotypie 1 (dowolnym podtypie), który jest:

  • wcześniej nieleczony (np. interferonem i rybawiryną); Lub
  • wcześniej leczony (osoba niereagująca na leczenie i osoba z nawrotem choroby): pacjent, który otrzymał terapię opartą na interferonie i nadal miał wykrywalne poziomy HCV RNA pod koniec okresu obserwacji, pacjent, który nie osiągnął spadku poziomu HCV RNA o 2 log po ~12 tygodniach i przerwał leczenie lub pacjent, który nie miał wykrywalnego miana wirusa podczas leczenia, ale miał wykrywalne miano wirusa po leczeniu.
• Pacjent z akceptowalną historią medyczną, badaniem fizykalnym i klinicznymi ocenami laboratoryjnymi zgodnymi z PWZW C, wyrównaną chorobą wątroby i wszelkimi powiązanymi chorobami (cukrzycą, nadciśnieniem itp.).
• Pacjenci z wiremią HCV RNA >10^5 kopii/ml lub równoważnymi jednostkami międzynarodowymi

BMI od 18 do 40 kg/m^2, mężczyźni i kobiety, w wieku 18-65 lat włącznie

• Kobieta nie może karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego w dniu badania przesiewowego i dnia -1 oraz nie może zajść w ciążę lub może zajść w ciążę i musi stosować skuteczne metody antykoncepcji podwójnej bariery od co najmniej 2 tygodni przed dniem -1 do 30 dni po zakończeniu studiów.
• Mężczyzna musi być chętny do stosowania mechanicznej antykoncepcji od 1. dnia do 3 miesięcy po leczeniu SCH 900518.
• Uczestnik musi mieć zapis EKG wykazujący brak istotnych klinicznie zmian podczas badania przesiewowego.
• Pacjent z przewlekłą stabilną hemofilią może się zapisać
• Do tego badania może zostać włączony pacjent na stabilnym leczeniu metadonem (ocena badacza obejmuje historię stabilnego leczenia klinicznego przez >3 miesiące).

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot cierpi na poważną ostrą lub przewlekłą chorobę medyczną, która nie jest stabilna lub nie jest kontrolowana za pomocą leków (z wyłączeniem leków zabronionych).
• Podmiot otrzymał przeszczep narządu.
• Tester ma dowód niewyrównanej choroby wątroby w badaniu przedmiotowym (encefalopatia, wodobrzusze, caput meduzy itp.).
• Osobnik kiedykolwiek otrzymywał inhibitor proteazy specyficzny dla NS3 HCV.
• Tester ma liczbę płytek krwi <80 000/mm^3 (potwierdzoną powtórną analizą) podczas badania przesiewowego.
• Tester ma stężenie hemoglobiny w surowicy <10,0 g/dl (potwierdzone powtórną analizą) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma wartość AST/ALT w surowicy >5 x ULN (potwierdzoną powtórną analizą) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma wartość fosfatazy alkalicznej w surowicy >2 x ULN (potwierdzoną powtórną analizą) podczas badania przesiewowego.

• Dwa lub więcej z następujących kryteriów (potwierdzone powtórną analizą) podczas badania przesiewowego:

  • Całkowita bilirubina w surowicy >2,0 mg/dl.
  • Albumina surowicy <3,5 g/dl.
  • INR >1,7 (z wyjątkiem chorych na hemofilię).
• Tester ma liczbę neutrofili <1000/mm^3 (potwierdzoną powtórną analizą) podczas badania przesiewowego.
• Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta i Gaulta) mniejszy niż 50 ml/min podczas badania przesiewowego.
• Pacjent, u którego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym występowała jakakolwiek klinicznie istotna miejscowa lub ogólnoustrojowa choroba zakaźna (inna niż zakażenie HCV).
• Mężczyzna, którego partnerka zamierza zajść w ciążę w ciągu 3 miesięcy od badania.
• Tester ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Uczestnik ma klinicznie istotną alergię lub nietolerancję pokarmów lub leków albo wiadomo lub podejrzewa się, że ma nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego produktu.
• Podmiot ma klinicznie znaczącą historię autoimmunologicznego zapalenia wątroby.
• Badany zażywał jakiekolwiek badane leki lub oddawał krew w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Pacjent, który otrzymał jedną z następujących terapii: znany inhibitor metabolizmu CYP3A4 (2 tygodnie przed randomizacją), znany induktor metabolizmu CYP3A4 (2 tygodnie przed randomizacją) oraz leczenie zakażenia HCV (1 miesiąc przed randomizacją)