Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de SCH 900518 en sujetos sin tratamiento previo o con tratamiento previo infectados con el genotipo 1 del VHC (Protocolo n.º P04695)

Criterios de inclusión:

• Sujeto infectado con el virus HCV genotipo 1 (cualquier subtipo) que sea:

  • sin tratamiento previo (p. ej., interferón y ribavirina); o
  • tratamiento experimentado (no respondedor y recidivante): sujeto que recibió terapia basada en interferón y continuó teniendo niveles detectables de ARN del VHC al final del seguimiento, un sujeto que no alcanzó una disminución de 2 log en los niveles de ARN del VHC en ~12 semanas y interrumpió el tratamiento, o sujeto que no tenía carga viral detectable mientras estaba en tratamiento pero tenía una carga viral detectable después del tratamiento.
• Sujeto con historial médico aceptable, examen físico y evaluaciones de laboratorio clínico compatibles con CHC, enfermedad hepática compensada y cualquier enfermedad asociada (diabetes, hipertensión, etc.).
• Sujetos con una carga viral de ARN del VHC de >10^5 copias/mL o unidades internacionales equivalentes

IMC de 18 a 40 kg/m^2, hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive

• La mujer debe no estar amamantando y tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 y no estar en edad fértil o, si lo está, debe estar practicando métodos anticonceptivos efectivos de doble barrera desde al menos 2 semanas antes del día -1 hasta 30 días después de la finalización del estudio.
• El hombre debe estar dispuesto a practicar la anticoncepción de barrera desde el día 1 hasta los 3 meses posteriores al tratamiento con SCH 900518.
• El sujeto debe tener un registro de ECG que no muestre hallazgos clínicamente significativos en la selección.
• Los sujetos con hemofilia crónica estable pueden inscribirse
• Los sujetos en tratamiento estable con metadona pueden inscribirse en este estudio (la evaluación por parte del investigador incluye antecedentes de manejo clínico estable durante >3 meses).

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una enfermedad médica aguda o crónica significativa que no es estable o no se controla con medicamentos (excluyendo medicamentos prohibidos).
• El sujeto ha recibido un trasplante de órgano.
• El sujeto tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada por examen físico (encefalopatía, ascitis, caput medusae, etc.).
• El sujeto ha recibido en algún momento un inhibidor de proteasa específico de NS3 del VHC.
• El sujeto tiene un recuento de plaquetas <80 000/mm^3 (confirmado por análisis repetido) en la selección.
• El sujeto tiene una hemoglobina sérica de <10,0 g/dl (confirmado por análisis repetido) en la selección.
• El sujeto tiene un valor sérico de AST/ALT >5 x ULN (confirmado por análisis repetido) en la selección.
• El sujeto tiene un valor de fosfatasa alcalina sérica >2 x ULN (confirmado por análisis repetido) en la selección.

• Dos o más de los siguientes criterios (confirmados por análisis repetido) en la selección:

  • Bilirrubina sérica total >2,0 mg/dl.
  • Albúmina sérica <3,5 g/dl.
  • INR >1,7 (con excepción de los hemofílicos).
• El sujeto tiene un recuento de neutrófilos <1000/mm^3 (confirmado por análisis repetido) en la selección.
• Aclaramiento de creatinina (estimado por el método de Cockcroft y Gault) inferior a 50 ml/min en la selección.
• Sujeto que tiene antecedentes de cualquier enfermedad infecciosa local o sistémica clínicamente significativa dentro de la semana anterior a la selección (aparte de la infección por VHC).
• Sujeto masculino cuya pareja femenina tiene la intención de quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
• El sujeto es positivo para anticuerpos contra el VIH o antígeno de superficie de la hepatitis B.
• El sujeto tiene una alergia o intolerancia clínicamente significativa a alimentos o medicamentos, o se sabe o se sospecha que tiene hipersensibilidad a cualquier ingrediente del producto en investigación.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de hepatitis autoinmune.
• El sujeto ha utilizado cualquier fármaco en investigación o ha donado sangre en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Sujeto que recibió alguno de los siguientes tratamientos: inhibidor conocido del metabolismo de CYP3A4 (2 semanas antes de la aleatorización), inductor conocido del metabolismo de CYP3A4 (2 semanas antes de la aleatorización) y tratamiento para la infección por VHC (1 mes antes de la aleatorización)