Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика SCH 900518 у ранее не получавших лечения или получавших лечение субъектов, инфицированных генотипом 1 ВГС (Протокол № P04695)

Критерии включения:

• Субъект, инфицированный вирусом HCV генотипа 1 (любой подтип), который:

  • наивное лечение (например, интерферон и рибавирин); или
  • перенесший лечение (не ответивший на лечение и рецидивирующий): субъект, который получил терапию на основе интерферона и продолжал иметь обнаруживаемые уровни РНК ВГС в конце наблюдения, субъект, у которого не было достигнуто 2-логарифмического снижения уровней РНК ВГС через ~12 недель и прекращенное лечение, или субъект, у которого не было определяемой вирусной нагрузки во время лечения, но которая имела обнаруживаемую вирусную нагрузку после лечения.
• Субъект с приемлемым медицинским анамнезом, физическим осмотром и клиническими лабораторными оценками, соответствующими ХГС, компенсированному заболеванию печени и любым сопутствующим заболеваниям (диабет, гипертония и т. д.).
• Субъекты с вирусной нагрузкой РНК ВГС >10^5 копий/мл или эквивалентными международными единицами

ИМТ от 18 до 40 кг/м^2, мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет включительно

• Женщина должна быть некормящей и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1 и либо не иметь детородного потенциала, либо иметь детородный потенциал, должна практиковать эффективные методы контрацепции с двойным барьером по крайней мере за 2 недели до Дня -1 до 30 дней после завершения обучения.
• Мужчина должен быть готов применять барьерную контрацепцию с 1 дня до 3 месяцев после лечения препаратом SCH 900518.
• Субъект должен иметь запись ЭКГ, показывающую отсутствие клинически значимых результатов при скрининге.
• Субъект с хронической стабильной гемофилией может быть зачислен
• Субъекты, находящиеся на стабильном лечении метадоном, могут быть включены в это исследование (оценка исследователя включает в себя анамнез стабильного клинического лечения в течение >3 месяцев).

Критерий исключения:

• Субъект страдает серьезным острым или хроническим заболеванием, которое не является стабильным или не контролируется лекарствами (за исключением запрещенных лекарств).
• Субъекту пересадили орган.
• При медицинском осмотре у субъекта имеются признаки декомпенсации заболевания печени (энцефалопатия, асцит, головка медузы и т. д.).
• Субъект когда-либо получал ингибитор протеазы, специфичный для NS3 HCV.
• Количество тромбоцитов у субъекта <80 000/мм^3 (подтверждено повторным анализом) при скрининге.
• Субъект имеет сывороточный гемоглобин <10,0 г/дл (подтверждено повторным анализом) при скрининге.
• Субъект имеет значение АСТ/АЛТ в сыворотке >5 x ВГН (подтверждено повторным анализом) при скрининге.
• У субъекта уровень щелочной фосфатазы в сыворотке >2 x ULN (подтверждено повторным анализом) при скрининге.

• Два или более из следующих критериев (подтвержденных повторным анализом) при скрининге:

  • Общий билирубин сыворотки >2,0 мг/дл.
  • Сывороточный альбумин <3,5 г/дл.
  • МНО > 1,7 (за исключением больных гемофилией).
• У субъекта количество нейтрофилов <1000/мм^3 (подтверждено повторным анализом) при скрининге.
• Клиренс креатинина (оцененный по методу Кокрофта и Голта) менее 50 мл/мин при скрининге.
• Субъект, имеющий в анамнезе какое-либо клинически значимое местное или системное инфекционное заболевание в течение 1 недели до скрининга (кроме ВГС-инфекции).
• Субъект мужского пола, партнерша которого намеревается забеременеть в течение 3 месяцев после исследования.
• Субъект положителен на антитела к ВИЧ или поверхностный антиген гепатита В.
• Субъект имеет клинически значимую аллергию или непереносимость пищевых продуктов или лекарств, либо известно или подозревается гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого продукта.
• Субъект имеет клинически значимый аутоиммунный гепатит в анамнезе.
• Субъект употреблял какие-либо исследуемые препараты или сдавал кровь в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• Субъект, получивший любое из следующих видов лечения: известный ингибитор метаболизма CYP3A4 (за 2 недели до рандомизации), известный индуктор метаболизма CYP3A4 (за 2 недели до рандомизации) и лечение инфекции ВГС (за 1 месяц до рандомизации)