Innocuité, tolérabilité, PK et PD de SCH 900518 chez les sujets naïfs ou prétraités infectés par le VHC de génotype 1 (protocole n° P04695)

Critère d'intégration:

• Sujet infecté par le virus du VHC de génotype 1 (tout sous-type) qui est :

  • naïfs de traitement (par ex. à l'interféron et à la ribavirine) ; ou
  • traitement expérimenté (non-répondeur et rechuteur) : sujet qui a reçu un traitement à base d'interféron et qui a continué à avoir des niveaux détectables d'ARN du VHC à la fin du suivi, un sujet qui n'a pas atteint une diminution de 2 log des niveaux d'ARN du VHC à environ 12 semaines et traitement interrompu, ou sujet qui n'avait pas de charge virale détectable pendant le traitement mais qui avait une charge virale détectable après le traitement.
• Sujet avec des antécédents médicaux acceptables, un examen physique et des évaluations de laboratoire clinique compatibles avec le CHC, une maladie hépatique compensée et toute maladie associée (diabète, hypertension, etc.).
• Sujets avec une charge virale d'ARN du VHC > 10^5 copies/mL ou unités internationales équivalentes

IMC de 18 à 40 kg/m^2, hommes et femmes, 18-65 ans inclus

• La femme doit être non allaitante et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour -1 et être en âge de procréer ou, si elle est en âge de procréer, doit pratiquer des méthodes contraceptives efficaces à double barrière depuis au moins 2 semaines avant le jour -1 jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude.
• L'homme doit être prêt à pratiquer la contraception de barrière du jour 1 au 3 mois suivant le traitement avec SCH 900518.
• Le sujet doit avoir un enregistrement ECG ne montrant aucun résultat cliniquement significatif lors du dépistage.
• Le sujet atteint d'hémophilie chronique stable peut s'inscrire
• Le sujet sous traitement stable à la méthadone peut s'inscrire à cette étude (l'évaluation par l'investigateur comprend des antécédents de prise en charge clinique stable pendant> 3 mois).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une maladie médicale aiguë ou chronique importante qui n'est pas stable ou n'est pas contrôlée par des médicaments (à l'exclusion des médicaments interdits).
• Le sujet a reçu une greffe d'organe.
• Le sujet présente des signes de maladie hépatique décompensée par un examen physique (encéphalopathie, ascite, caput medusae, etc.).
• Le sujet a reçu à tout moment un inhibiteur de protéase spécifique du VHC NS3.
• Le sujet a un nombre de plaquettes <80 000/mm^3 (confirmé par une analyse répétée) lors du dépistage.
• Le sujet a une hémoglobine sérique < 10,0 g/dL (confirmée par une analyse répétée) lors du dépistage.
• Le sujet a une valeur sérique d'AST / ALT> 5 x LSN (confirmée par une analyse répétée) lors du dépistage.
• Le sujet a une valeur de phosphatase alcaline sérique> 2 x LSN (confirmée par une analyse répétée) lors du dépistage.

• Au moins deux des critères suivants (confirmés par une analyse répétée) lors de la présélection :

  • Bilirubine sérique totale > 2,0 mg/dL.
  • Albumine sérique <3,5 g/dL.
  • INR > 1,7 (à l'exception des hémophiles).
• Le sujet a un nombre de neutrophiles < 1 000/mm^3 (confirmé par une analyse répétée) lors du dépistage.
• Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par la méthode de Cockcroft et Gault) inférieure à 50 mL/min lors du dépistage.
• Sujet qui a des antécédents de toute maladie infectieuse locale ou systémique cliniquement significative dans la semaine précédant le dépistage (autre que l'infection par le VHC).
• Sujet masculin dont la partenaire féminine a l'intention de devenir enceinte dans les 3 mois suivant l'étude.
• Le sujet est positif pour les anticorps anti-VIH ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Le sujet a une allergie ou une intolérance cliniquement significative aux aliments ou aux médicaments, ou est connu ou suspecté d'avoir une hypersensibilité à l'un des ingrédients du produit expérimental.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs d'hépatite auto-immune.
• - Le sujet a utilisé des médicaments expérimentaux ou donné du sang dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Sujet ayant reçu l'un des traitements suivants : inhibiteur connu du métabolisme du CYP3A4 (2 semaines avant la randomisation), inducteur connu du métabolisme du CYP3A4 (2 semaines avant la randomisation) et traitement de l'infection par le VHC (1 mois avant la randomisation)