Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von SCH 900518 bei naiven oder behandlungserfahrenen Probanden, die mit HCV-Genotyp 1 infiziert sind (Protokoll Nr. P04695)

Einschlusskriterien:

• Person, die mit dem HCV-Virus des Genotyps 1 (jeder Subtyp) infiziert ist und:

  • behandlungsnaiv (z. B. gegenüber Interferon und Ribavirin); oder
  • Behandlungserfahren (Non-Responder und Relapser): Proband, der eine Interferon-basierte Therapie erhielt und am Ende der Nachbeobachtung weiterhin nachweisbare HCV-RNA-Spiegel aufwies, ein Proband, der nach ~12 Wochen keinen Rückgang der HCV-RNA-Spiegel um 2 log erreichte und die Behandlung abbrach, oder Proband, der während der Behandlung keine nachweisbare Viruslast aufwies, aber nach der Behandlung eine nachweisbare Viruslast aufwies.
• Proband mit akzeptabler Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung und klinischen Laboruntersuchungen im Einklang mit CHC, kompensierter Lebererkrankung und allen damit verbundenen Krankheiten (Diabetes, Bluthochdruck usw.).
• Probanden mit einer HCV-RNA-Viruslast von >10^5 Kopien/ml oder gleichwertigen internationalen Einheiten

BMI von 18 bis 40 kg/m², Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren

• Die Frau muss nicht stillend sein und beim Screening und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und entweder nicht gebärfähig sein oder, wenn sie gebärfähig ist, von mindestens 2 Wochen vor Tag -1 bis wirksame Doppelbarriere-Verhütungsmethoden praktizieren 30 Tage nach Studienabschluss.
• Der Mann muss bereit sein, vom ersten Tag bis zum dritten Monat nach der Behandlung mit SCH 900518 eine Barriere-Verhütung durchzuführen.
• Der Proband muss über eine EKG-Aufzeichnung verfügen, die beim Screening keine klinisch signifikanten Befunde zeigt.
• Probanden mit chronisch stabiler Hämophilie können sich anmelden
• Probanden, die eine stabile Methadonbehandlung erhalten, können an dieser Studie teilnehmen (die Bewertung durch den Prüfer umfasst die Vorgeschichte eines stabilen klinischen Managements über mehr als 3 Monate).

Ausschlusskriterien:

• Der Proband leidet an einer schweren akuten oder chronischen medizinischen Erkrankung, die nicht stabil ist oder nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann (ausgenommen verbotene Medikamente).
• Das Subjekt hat eine Organtransplantation erhalten.
• Der Proband weist bei der körperlichen Untersuchung Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung auf (Enzephalopathie, Aszites, Caput medusae usw.).
• Der Proband hat zu irgendeinem Zeitpunkt einen HCV-NS3-spezifischen Proteaseinhibitor erhalten.
• Der Proband hat beim Screening eine Thrombozytenzahl von <80.000/mm^3 (bestätigt durch wiederholte Analyse).
• Der Proband hat beim Screening einen Serumhämoglobinwert von <10,0 g/dl (bestätigt durch wiederholte Analyse).
• Der Proband hat beim Screening einen Serum-AST/ALT-Wert >5 x ULN (bestätigt durch wiederholte Analyse).
• Der Proband hat beim Screening einen alkalischen Phosphatase-Serumwert von >2 x ULN (bestätigt durch wiederholte Analyse).

• Zwei oder mehr der folgenden Kriterien (bestätigt durch wiederholte Analyse) beim Screening:

  • Gesamtserumbilirubin >2,0 mg/dl.
  • Serumalbumin <3,5 g/dl.
  • INR >1,7 (mit Ausnahme von Hämophilen).
• Der Proband hat beim Screening eine Neutrophilenzahl von <1.000/mm^3 (bestätigt durch wiederholte Analyse).
• Kreatinin-Clearance (geschätzt nach der Methode von Cockcroft und Gault) weniger als 50 ml/min beim Screening.
• Proband, bei dem innerhalb einer Woche vor dem Screening eine klinisch bedeutsame lokale oder systemische Infektionskrankheit in der Vorgeschichte aufgetreten ist (außer einer HCV-Infektion).
• Männlicher Proband, dessen Partnerin beabsichtigt, innerhalb von 3 Monaten nach der Studie schwanger zu werden.
• Das Subjekt ist positiv auf HIV-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Der Proband hat eine klinisch signifikante Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Medikamenten oder es ist bekannt oder vermutet, dass er überempfindlich auf einen Inhaltsstoff des Prüfpräparats reagiert.
• Das Subjekt hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Prüfpräparate eingenommen oder Blut gespendet.
• Proband, der eine der folgenden Behandlungen erhalten hat: bekannter Inhibitor des CYP3A4-Metabolismus (2 Wochen vor der Randomisierung), bekannter Induktor des CYP3A4-Metabolismus (2 Wochen vor der Randomisierung) und Behandlung einer HCV-Infektion (1 Monat vor der Randomisierung)