Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de SCH 900518 em indivíduos virgens ou com experiência em tratamento infectados com o genótipo 1 do HCV (protocolo nº P04695)

Critério de inclusão:

• Sujeito infectado com vírus HCV genótipo 1 (qualquer subtipo) que é:

  • tratamento naïve (por exemplo, para interferon e ribavirina); ou
  • experiência de tratamento (não respondedor e recidivante): sujeito que recebeu terapia baseada em interferon e continuou a ter níveis detectáveis ​​de RNA do VHC no final do acompanhamento, um sujeito que não atingiu um declínio de 2 log nos níveis de RNA do VHC em ~ 12 semanas e tratamento descontinuado, ou indivíduo que não tinha carga viral detectável durante o tratamento, mas tinha carga viral detectável após o tratamento.
• Indivíduo com histórico médico aceitável, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas consistentes com CHC, doença hepática compensada e quaisquer doenças associadas (diabetes, hipertensão, etc.).
• Indivíduos com carga viral de RNA do VHC >10^5 cópias/mL ou unidades internacionais equivalentes

IMC de 18 a 40 kg/m^2, homens e mulheres, de 18 a 65 anos inclusive

• A mulher deve ser não lactante e ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1 e não ter potencial para engravidar ou se tiver potencial para engravidar, deve estar praticando métodos contraceptivos de dupla barreira eficazes de pelo menos 2 semanas antes do Dia -1 até 30 dias após a conclusão do estudo.
• O homem deve estar disposto a praticar contracepção de barreira desde o dia 1 até 3 meses após o tratamento com SCH 900518.
• O sujeito deve ter uma gravação de ECG mostrando nenhum achado clinicamente significativo na triagem.
• Sujeito com hemofilia estável crônica pode se inscrever
• Indivíduos em tratamento estável com metadona podem se inscrever neste estudo (a avaliação do investigador inclui histórico de manejo clínico estável por >3 meses).

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma doença médica aguda ou crônica significativa que não é estável ou não é controlada com medicamentos (excluindo medicamentos proibidos).
• Sujeito recebeu um transplante de órgão.
• O sujeito tem evidências de doença hepática descompensada por exame físico (encefalopatia, ascite, caput medusae, etc).
• O sujeito recebeu, a qualquer momento, um inibidor de protease específico de HCV NS3.
• O sujeito tem uma contagem de plaquetas <80.000/mm^3 (confirmada por análise repetida) na triagem.
• O sujeito tem uma hemoglobina sérica de <10,0 g/dL (confirmada por análise repetida) na Triagem.
• O indivíduo tem um valor sérico de AST/ALT > 5 x LSN (confirmado por análise repetida) na triagem.
• O sujeito tem um valor de fosfatase alcalina sérica > 2 x LSN (confirmado por análise repetida) na triagem.

• Dois ou mais dos seguintes critérios (confirmados por análise repetida) na Triagem:

  • Bilirrubina sérica total >2,0 mg/dL.
  • Albumina sérica <3,5 g/dL.
  • INR >1,7 (com exceção dos hemofílicos).
• O sujeito tem uma contagem de neutrófilos <1.000/mm^3 (confirmada por análise repetida) na triagem.
• Depuração de creatinina (conforme estimado pelo método de Cockcroft e Gault) inferior a 50 mL/min na triagem.
• Sujeito com história de qualquer doença infecciosa local ou sistêmica clinicamente significativa dentro de 1 semana antes da triagem (exceto infecção por HCV).
• Indivíduo do sexo masculino cuja parceira pretende engravidar dentro de 3 meses após o estudo.
• O sujeito é positivo para anticorpos de HIV ou antígeno de superfície da hepatite B.
• O sujeito tem alergia ou intolerância clinicamente significativa a alimentos ou drogas, ou é conhecido ou suspeito de ter hipersensibilidade a qualquer ingrediente do produto sob investigação.
• O sujeito tem uma história clinicamente significativa de hepatite autoimune.
• O sujeito usou qualquer medicamento experimental ou doou sangue dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• Sujeito que recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: inibidor conhecido do metabolismo CYP3A4 (2 semanas antes da randomização), indutor conhecido do metabolismo CYP3A4 (2 semanas antes da randomização) e tratamento para infecção por HCV (1 mês antes da randomização)