Neo-adjuvant studie i trippelnegative brystkreftpasienter (ICE)
Randomisert åpen-label neo-adjuvant fase II-studie som sammenligner Ixabepilone (I) vs. Ixabepilone Plus Cetuximab (IC) hos trippelnegative brystkreftpasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kombinasjonen av ixabepilon og kapecitabin har vist seg å være et aktivt regime hos pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) etter svikt i et antracyklin- og et taxan-regime. Cetuximab er aktivt i svulster som uttrykker epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) med demonstrert aktivitet i hode- og halssvulster og kolorektale svulster. En del av brystkreftene er kjent for å uttrykke EGFR. Cetuximabs virkningsmekanisme antyder muligheten for effekt hos brystkreftpasienter, og flere studier viser at det kan være effektivt ved Triple Negative Breast Cancer (TNBC). Denne studien søker å evaluere Ixabepilone alene eller i kombinasjon med cetuximab som en mulig måte å øke antitumoraktiviteten. I denne randomiserte åpne fase II-studien vil pasientene bli randomisert likt mellom 1) Ixabepilone eller 2) Ixabepilone pluss Cetuximab. Randomisering vil bli stratifisert etter sykdomsstadium (T1N1-3M0 eller T2-4 N0-3M0).
Studiens primære mål er å bestemme den patologiske fullstendige responsraten (pCR) (bryst og aksill) av Ixabepilone versus Ixabepilone når det kombineres med cetuximab hos pasienter med invasiv brystadenokarsinom T1N1-N3M0 eller T2-4 N0-3M0 sykdom som er trippel negative og som er kandidater for preoperativ kjemoterapi. De sekundære målene er å evaluere den generelle objektive responsraten i begge behandlingsgruppene og å vurdere sikkerhet og toksisitet for hvert regime. Det er også tertiære, utforskende mål som forhåpentligvis vil tillate korrelasjonen av biomarkøruttrykk og respons på behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftelse på invasivt brystkarsinom.
- Pasienter må ha intakt primærtumor.
- Pasienter over eller lik 18 år.
- Pasienter bør ha T1N1-3M0 eller T2-4 N0-3M0.
- Pasienter med bilateral brystkreft er kvalifisert.
- Pasienter med andre primære brystkreft er kvalifisert.
- Pasienter bør ha en Karnofsky-ytelsesskala på mer enn eller lik 70 %.
- Pasienter må ha klinisk målbar sykdom for å bli behandlet i neoadjuvant setting.
- Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved perifert granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm^3, og blodplateantall større enn eller likt 100000mm^3.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon med et bilirubin innenfor normale laboratorieverdier. Alkalisk fosfatase og transaminaser (ALAT og ASAT) kan være opptil 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved institusjonen.
- Pasienter bør ha tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininnivåer innenfor normalområdet.
- Pasienter bør ha en normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 %.
- Negativ serum- eller uringraviditetstest for en kvinne i fertil alder (WOCBP).
- WOCBP må bruke en pålitelig og hensiktsmessig prevensjonsmetode under studien og seks måneder etter at kjemoterapi er fullført. WOCBP er kvinner som ikke er i overgangsalderen på 12 måneder eller som ikke har hatt noen tidligere kirurgisk sterilisering.
- Pasienter må godta å ha studiebiopsier.
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over studiens undersøkelseskarakter, i tråd med institusjonens retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og ikke-invasiv livmorhalskreft.
- Her2Neu-, ER- og PR-positive pasienter bør ekskluderes.
- Pasienter med inflammatorisk brystkreft (IBC) er ekskludert.
- Pasienter med organallograft eller annen historie med immunkompromittering.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
- Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel.
- En kjent historie med HIV-seropositivitet.
- Pasienter med aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumarin definert som 1 mg daglig).
- Annen samtidig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen seks måneder, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal).
- Pasienter med en eksisterende perifer nevropati.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ixabepilone
Merkenavnet er Ixempra ®; det er en epotilone B-analog som brukes i kombinasjon med andre kjemoterapeutika mot kreft.
|
Ixabepilone vil bli gitt med 40 mg/m^2 IV over 180 minutter på dag 1 av hver av fire 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Ixabepilone pluss Cetuximab
Cetuximab, merkenavnet Erbitux, er en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hemmer og monoklonalt antistoff som brukes sammen med Ixabepilone mot kreft.
|
Ixabepilone vil bli gitt med 40 mg/m^2 IV over 180 minutter på dag 1 av hver av fire 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Cetuximab vil bli gitt ved 400 mg/m^2 IV over 120 minutter for den første startdosen på dag 1 av den første av fire 21-dagers sykluser.
Det vil deretter bli administrert på ukentlig basis med 250 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: ett år etter behandling
|
Studiens primære mål er å bestemme den patologiske fullstendige responsraten (pCR) (bryst og aksill) av Ixabepilone versus Ixabepilone når det kombineres med cetuximab hos pasienter med invasiv brystadenokarsinom T1N1-N3M0 eller T2-4 N0-3M0 sykdom som er trippel negative og som er kandidater for preoperativ kjemoterapi. Kriteriene som ble brukt: "Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Overall Respons (OR) = CR + PR.", eller lignende definisjon som er nøyaktig og passende. |
ett år etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Median 3-år
|
Det sekundære målet er å evaluere RFS i begge behandlingsgruppene.
Kriteriene som ble brukt: "Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Overall Respons (OR) = CR + PR.", eller lignende definisjon som er nøyaktig og passende.
|
Median 3-år
|
|
Sikkerhet og toksisitet for begge behandlingsregimer: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: ett år etter siste behandlingsdose
|
Antall deltakere med uønskede hendelser vil bli målt.
Toksisitet/sikkerhet vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Grunnlinjetegn og symptomer vil bli registrert og fulgt gjennom hele forsøket.
Toksisitetsvurderinger vil foregå kontinuerlig under behandlingen og oppfølgingsåret, hvoretter alle studiemedikamentrelaterte toksisiteter vil bli ansett som løst, stabilisert eller irreversibel.
Vitale tegn vil bli utført ved baseline og vil bli overvåket før dose og under studielegemiddeladministrasjon for syklus 1 - 4. Kjemi- og hematologilaboratorietester vil bli utført ved baseline og før hver påfølgende kjemoterapisyklus.
|
ett år etter siste behandlingsdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00002243
- 0908-0265 (ANNEN: HMRI IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .