Neo-adjuvansstudie i trippelnegativa bröstcancerpatienter (ICE)
Randomiserad Open-Label Neo-Adjuvant Fas II-studie som jämför Ixabepilone (I) vs. Ixabepilone Plus Cetuximab (IC) hos trippelnegativa bröstcancerpatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kombinationen av ixabepilon och capecitabin har visat sig vara en aktiv regim hos patienter med metastaserande bröstcancer (MBC) efter att en antracyklin- och en taxanregim misslyckats. Cetuximab är aktivt i tumörer som uttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) med påvisad aktivitet i huvud och hals och kolorektala tumörer. En del av bröstcancer är kända för att uttrycka EGFR. Cetuximabs verkningsmekanism tyder på möjligheten till effekt hos bröstcancerpatienter, och flera studier visar att det kan vara effektivt vid trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Denna studie syftar till att utvärdera Ixabepilone ensamt eller i kombination med cetuximab som ett möjligt sätt att öka antitumöraktiviteten. I denna randomiserade öppna fas II-studie kommer patienter att randomiseras lika mellan 1) Ixabepilone eller 2) Ixabepilone plus Cetuximab. Randomisering kommer att stratifieras efter sjukdomsstadium (T1N1-3M0 eller T2-4 N0-3M0).
Studiens primära mål är att fastställa den patologiska fullständiga svarsfrekvensen (pCR) (bröst och axill) för Ixabepilone kontra Ixabepilone i kombination med cetuximab hos patienter med invasiv bröstadenokarcinom T1N1-N3M0 eller T2-4 N0-3M0-sjukdom som är trippelnegativa och som är kandidater för preoperativ kemoterapi. De sekundära målen är att utvärdera den övergripande objektiva svarsfrekvensen i båda behandlingsgrupperna och att bedöma säkerheten och toxiciteten för varje kur. Det finns också tertiära, utforskande mål som förhoppningsvis kommer att möjliggöra korrelationen av biomarköruttryck och respons på behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk bekräftelse av invasivt bröstkarcinom.
- Patienterna måste ha intakt primärtumör.
- Patienter över eller lika med 18 år.
- Patienter bör ha T1N1-3M0 eller T2-4 N0-3M0.
- Patienter med bilateral bröstcancer är berättigade.
- Patienter med andra primära bröstcancer är berättigade.
- Patienter bör ha en Karnofskys prestationsskala som är större än eller lika med 70 %.
- Patienter måste ha kliniskt mätbar sjukdom för att kunna behandlas i neoadjuvant miljö.
- Patienter bör ha adekvat benmärgsfunktion, enligt definitionen av perifert granulocytantal större än eller lika med 1500/mm^3, och trombocytantal större än eller lika med 100000mm^3.
- Patienter måste ha adekvat leverfunktion med ett bilirubin inom normala laboratorievärden. Alkaliskt fosfatas och transaminaser (ALAT och ASAT) kan vara upp till 1,5 x övre normalgränsen (ULN) för institutionen.
- Patienter bör ha adekvat njurfunktion med kreatininnivåer inom normalområdet.
- Patienter bör ha en normal vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) som är större än eller lika med 50 %.
- Negativt serum- eller uringraviditetstest för en kvinna i fertil ålder (WOCBP).
- WOCBP måste använda en tillförlitlig och lämplig preventivmetod under studien och sex månader efter avslutad kemoterapi. WOCBP är kvinnor som inte är i klimakteriet på 12 månader eller som inte har haft någon tidigare kirurgisk sterilisering.
- Patienterna måste samtycka till att ha studiebiopsier.
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär, i enlighet med institutionernas policy.
Exklusions kriterier:
- Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter diagnostiserade och behandlade under de senaste 5 åren, förutom icke-melanom hudcancer och icke-invasiv livmoderhalscancer.
- Her2Neu-, ER- och PR-positiva patienter bör uteslutas.
- Patienter med inflammatorisk bröstcancer (IBC) är exkluderade.
- Patienter med en organallograft eller annan historia av immunförsvar.
- Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna.
- Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
- En känd historia av HIV-seropositivitet.
- Patienter med aktiv, blödande diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom låg dos kumarin definierad som 1 mg per dag).
- Annan samtidig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig infektion, allvarlig undernäring, instabil angina eller kronisk hjärtsvikt - New York Heart Association klass III eller IV, ventrikulära arytmier, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom sex månader, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv sårbildning i övre mag-tarmkanalen).
- Patienter med en redan existerande perifer neuropati.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ixabepilone
Varumärket är Ixempra ®; det är en epotilon B-analog som används i kombination med andra kemoterapeutika mot cancer.
|
Ixabepilone kommer att ges med 40 mg/m^2 IV under 180 minuter på dag 1 i var och en av fyra 21-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Ixabepilone plus Cetuximab
Cetuximab, varumärket Erbitux, är en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare och monoklonal antikropp som används tillsammans med Ixabepilone mot cancer.
|
Ixabepilone kommer att ges med 40 mg/m^2 IV under 180 minuter på dag 1 i var och en av fyra 21-dagarscykler.
Andra namn:
Cetuximab kommer att ges med 400 mg/m^2 IV under 120 minuter för sin initiala laddningsdos på dag 1 av den första av fyra 21-dagarscykler.
Det kommer sedan att administreras veckovis med 250 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: ett år efter behandlingen
|
Studiens primära mål är att fastställa den patologiska fullständiga svarsfrekvensen (pCR) (bröst och axill) för Ixabepilone kontra Ixabepilone i kombination med cetuximab hos patienter med invasiv bröstadenokarcinom T1N1-N3M0 eller T2-4 N0-3M0-sjukdom som är trippelnegativa och som är kandidater för preoperativ kemoterapi. Kriterierna som används: "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för mållesioner och bedömda med MRI: Komplett respons (CR), försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna; Övergripande svar (OR) = CR + PR.", eller liknande definition som är korrekt och lämplig. |
ett år efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande fri överlevnad (RFS)
Tidsram: Median 3 år
|
Det sekundära målet är att utvärdera RFS i båda behandlingsgrupperna.
Kriterierna som används: "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för mållesioner och bedömda med MRI: Komplett respons (CR), försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna; Övergripande svar (OR) = CR + PR.", eller liknande definition som är korrekt och lämplig.
|
Median 3 år
|
|
Säkerhet och toxicitet för båda behandlingsregimerna: Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: ett år efter senaste behandlingsdos
|
Antalet deltagare med biverkningar kommer att mätas.
Toxicitet/säkerhet kommer att bedömas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Baslinjetecken och symtom kommer att registreras och följas under hela försöket.
Toxicitetsbedömningar kommer att vara fortlöpande under behandlingen och året för uppföljning, varefter alla studieläkemedelsrelaterade toxiciteter kommer att anses upplösta, stabiliserade eller irreversibla.
Vitala tecken kommer att utföras vid baslinjen och kommer att övervakas före dosering och under studieläkemedelsadministrering för cykel 1 - 4. Kemi- och hematologiska laboratorietester kommer att utföras vid baslinjen och före varje efterföljande cytostatikabehandlingscykel.
|
ett år efter senaste behandlingsdos
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00002243
- 0908-0265 (ÖVRIG: HMRI IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .