Étude néo-adjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (ICE)
Étude randomisée ouverte de phase II sur néo-adjuvant comparant l'ixabepilone (I) à Ixabepilone Plus Cetuximab (IC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'association d'ixabépilone et de capécitabine s'est avérée être un traitement actif chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) après l'échec d'un traitement à base d'anthracycline et de taxane. Le cétuximab est actif dans les tumeurs qui expriment le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avec une activité démontrée dans les tumeurs de la tête et du cou et colorectales. Une proportion de cancers du sein sont connus pour exprimer l'EGFR. Le mécanisme d'action du cétuximab suggère la possibilité d'une efficacité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, et plusieurs études montrent qu'il pourrait être efficace dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). Cette étude vise à évaluer l'Ixabepilone seul ou en association avec le cetuximab comme un moyen possible d'augmenter l'activité antitumorale. Dans cet essai de phase II randomisé en ouvert, les patients seront randomisés à parts égales entre 1) Ixabepilone ou 2) Ixabepilone plus Cetuximab. La randomisation sera stratifiée par stade de la maladie (T1N1-3M0 ou T2-4 N0-3M0).
L'objectif principal de l'étude est de déterminer le taux de réponse pathologique complète (pCR) (sein et aisselle) de l'Ixabepilone par rapport à l'Ixabepilone lorsqu'il est associé au cetuximab chez les patients atteints d'un adénocarcinome invasif du sein T1N1-N3M0 ou T2-4 N0-3M0 qui sont triple négatif et qui sont candidats à une chimiothérapie préopératoire. Les objectifs secondaires sont d'évaluer le taux de réponse objectif global dans les deux groupes de traitement et d'évaluer l'innocuité et la toxicité de chaque régime. Il existe également des objectifs tertiaires exploratoires qui, espérons-le, permettront la corrélation de l'expression des biomarqueurs et de la réponse au traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patientes avec confirmation histologique d'un carcinome invasif du sein.
- Les patients doivent avoir une tumeur primaire intacte.
- Patients supérieurs ou égaux à 18 ans.
- Les patients doivent avoir T1N1-3M0 ou T2-4 N0-3M0.
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral sont éligibles.
- Les patientes atteintes d'un deuxième cancer du sein primitif sont éligibles.
- Les patients doivent avoir une échelle de performance de Karnofsky supérieure ou égale à 70 %.
- Les patients doivent avoir une maladie cliniquement mesurable pour être traités dans le cadre néoadjuvant.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, telle que définie par un nombre de granulocytes périphériques supérieur ou égal à 1 500/mm^3 et un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 mm^3.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine dans les valeurs de laboratoire normales. La phosphatase alcaline et les transaminases (ALT et AST) peuvent être jusqu'à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate avec des taux de créatinine dans les limites de la normale.
- Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale supérieure ou égale à 50 %.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour une femme en âge de procréer (WOCBP).
- WOCBP doit utiliser une méthode contraceptive fiable et appropriée pendant l'étude et six mois après la fin de la chimiothérapie. Les WOCBP sont des femmes qui ne sont pas ménopausées depuis 12 mois ou qui n'ont pas eu de stérilisation chirurgicale antérieure.
- Les patients doivent accepter d'avoir des biopsies d'étude.
- Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude, conformément à la politique de l'établissement.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées et traitées au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du cancer du col de l'utérus non invasif.
- Les patients Her2Neu, ER et PR positifs doivent être exclus.
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire (IBC) sont exclues.
- Patients avec une allogreffe d'organe ou d'autres antécédents de compromis immunitaire.
- Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
- Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
- A Antécédents connus de séropositivité au VIH.
- Patients avec une diathèse hémorragique active ou sous traitement oral anti-vitamine K (sauf coumarine à faible dose définie comme 1 mg par jour).
- Autre maladie médicale concomitante et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c. cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans les six mois, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur).
- Patients avec une neuropathie périphérique préexistante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ixabépilone
Le nom de marque est Ixempra ®; c'est un analogue de l'épothilone B utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques contre le cancer.
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L'ixabépilone sera administré à raison de 40 mg/m^2 IV pendant 180 minutes le jour 1 de chacun des quatre cycles de 21 jours.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Ixabépilone plus Cétuximab
Le cétuximab, nom de marque Erbitux, est un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et un anticorps monoclonal utilisé avec l'Ixabepilone contre le cancer.
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L'ixabépilone sera administré à raison de 40 mg/m^2 IV pendant 180 minutes le jour 1 de chacun des quatre cycles de 21 jours.
Autres noms:
Le cétuximab sera administré à raison de 400 mg/m^2 IV pendant 120 minutes pour sa dose de charge initiale le jour 1 du premier des quatre cycles de 21 jours.
Il sera ensuite administré sur une base hebdomadaire à 250 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète
Délai: un an après le traitement
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L'objectif principal de l'étude est de déterminer le taux de réponse pathologique complète (pCR) (sein et aisselle) de l'Ixabepilone par rapport à l'Ixabepilone lorsqu'il est associé au cetuximab chez les patients atteints d'un adénocarcinome invasif du sein T1N1-N3M0 ou T2-4 N0-3M0 qui sont triple négatif et qui sont candidats à une chimiothérapie préopératoire. Les critères utilisés : "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP), diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.", ou une définition similaire précise et appropriée. |
un an après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: Médiane 3 ans
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L'objectif secondaire est d'évaluer la RFS dans les deux groupes de traitement.
Les critères utilisés : "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP), diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.", ou une définition similaire précise et appropriée.
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Médiane 3 ans
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Innocuité et toxicité des deux schémas thérapeutiques : nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: un an après la dernière dose de traitement
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables sera mesuré.
La toxicité/innocuité sera évaluée par les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v.3.0).
Les signes et symptômes de base seront enregistrés et suivis tout au long de l'essai.
Les évaluations de la toxicité seront continues pendant le traitement et l'année de suivi, après quoi toutes les toxicités liées au médicament à l'étude seront considérées comme résolues, stabilisées ou irréversibles.
Les signes vitaux seront effectués au départ et seront surveillés avant la dose et pendant l'administration du médicament à l'étude pour les cycles 1 à 4. Des tests de laboratoire de chimie et d'hématologie seront effectués au départ et avant chaque cycle de chimiothérapie ultérieur.
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un an après la dernière dose de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00002243
- 0908-0265 (AUTRE: HMRI IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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