Neo-adjuvante studie bij triple-negatieve borstkankerpatiënten (ICE)
Gerandomiseerde open-label neo-adjuvante fase II-studie waarin Ixabepilone (I) versus Ixabepilone (I) wordt vergeleken. Ixabepilon plus cetuximab (IC) bij triple-negatieve borstkankerpatiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De combinatie van ixabepilon en capecitabine is een actief regime gebleken bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) nadat een anthracycline- en een taxaanregime hadden gefaald. Cetuximab is actief in tumoren die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot expressie brengen met aangetoonde activiteit in hoofd-hals- en colorectale tumoren. Van een deel van de borstkankers is bekend dat ze EGFR tot expressie brengen. Het werkingsmechanisme van cetuximab suggereert de mogelijkheid van werkzaamheid bij borstkankerpatiënten, en verschillende onderzoeken tonen aan dat het mogelijk werkzaam is bij Triple Negative Breast Cancer (TNBC). Deze studie probeert Ixabepilon alleen of in combinatie met cetuximab te evalueren als een mogelijke manier om de antitumoractiviteit te verhogen. In deze gerandomiseerde open-label fase II-studie zullen patiënten gelijk verdeeld worden tussen 1) Ixabepilon of 2) Ixabepilon plus Cetuximab. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar ziektestadium (T1N1-3M0 of T2-4 N0-3M0).
Het primaire doel van de studie is het bepalen van de pathologische complete respons (pCR) (borst en oksel) van Ixabepilon versus Ixabepilon in combinatie met cetuximab bij patiënten met invasief borstadenocarcinoom T1N1-N3M0 of T2-4 N0-3M0 die drievoudig negatief zijn en die kandidaat zijn voor preoperatieve chemotherapie. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van het algehele objectieve responspercentage in beide behandelingsgroepen en het beoordelen van de veiligheid en toxiciteit van elk regime. Er zijn ook tertiaire, verkennende doelstellingen die hopelijk de correlatie tussen biomarkerexpressie en respons op behandeling mogelijk maken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologische bevestiging van invasief mammacarcinoom.
- Patiënten moeten een intacte primaire tumor hebben.
- Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
- Patiënten moeten T1N1-3M0 of T2-4 N0-3M0 hebben.
- Patiënten met bilaterale borstkanker komen in aanmerking.
- Patiënten met tweede primaire borstkanker komen in aanmerking.
- Patiënten moeten een Karnofsky-prestatieschaal hebben van meer dan of gelijk aan 70%.
- Patiënten moeten een klinisch meetbare ziekte hebben om in de neoadjuvante setting te worden behandeld.
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door het aantal granulocyten van meer dan of gelijk aan 1500/mm^3 en het aantal bloedplaatjes van meer dan of gelijk aan 100.000 mm^3.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben met een bilirubine binnen normale laboratoriumwaarden. Alkalische fosfatase en transaminasen (ALAT en ASAT) mogen maximaal 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) van de instelling zijn.
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben met creatininespiegels binnen het normale bereik.
- Patiënten moeten een normale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben van meer dan of gelijk aan 50%.
- Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP).
- WOCBP moet een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en zes maanden nadat de chemotherapie is voltooid. WOCBP zijn vrouwen die 12 maanden niet in de menopauze zijn of geen eerdere chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
- Patiënten moeten akkoord gaan met onderzoeksbiopten.
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en niet-invasieve baarmoederhalskanker.
- Her2Neu-, ER- en PR-positieve patiënten moeten worden uitgesloten.
- Patiënten met inflammatoire borstkanker (IBC) zijn uitgesloten.
- Patiënten met een orgaantransplantaat of een andere voorgeschiedenis van immuuncompromis.
- Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken.
- Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
- Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit.
- Patiënten met een actieve, bloedende diathese of die orale anti-vitamine K-medicatie gebruiken (behalve een lage dosis coumarine gedefinieerd als 1 mg per dag).
- Andere gelijktijdige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, instabiele angina pectoris of congestief hartfalen - New York Heart Association klasse III of IV, ventriculaire aritmieën, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen zes maanden, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal).
- Patiënten met een reeds bestaande perifere neuropathie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ixabepilon
Merknaam is Ixempra®; het is een analoog van epothilon B dat wordt gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutica tegen kanker.
|
Ixabepilone wordt toegediend in een dosis van 40 mg/m^2 IV gedurende 180 minuten op dag 1 van elk van de vier cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ixabepilon plus Cetuximab
Cetuximab, merknaam Erbitux, is een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer en monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt met Ixabepilon tegen kanker.
|
Ixabepilone wordt toegediend in een dosis van 40 mg/m^2 IV gedurende 180 minuten op dag 1 van elk van de vier cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 mg/m^2 IV gedurende 120 minuten voor de initiële oplaaddosis op dag 1 van de eerste van vier cycli van 21 dagen.
Het wordt dan wekelijks toegediend met 250 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: een jaar na de behandeling
|
Het primaire doel van de studie is het bepalen van de pathologische complete respons (pCR) (borst en oksel) van Ixabepilon versus Ixabepilon in combinatie met cetuximab bij patiënten met invasief borstadenocarcinoom T1N1-N3M0 of T2-4 N0-3M0 die drievoudig negatief zijn en die kandidaat zijn voor preoperatieve chemotherapie. De gebruikte criteria: "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Totale respons (OR) = CR + PR.", of een vergelijkbare definitie die nauwkeurig en geschikt is. |
een jaar na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 jaar
|
Het secundaire doel is om de RFS in beide behandelingsgroepen te evalueren.
De gebruikte criteria: "Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Totale respons (OR) = CR + PR.", of een vergelijkbare definitie die nauwkeurig en geschikt is.
|
Gemiddeld 3 jaar
|
|
Veiligheid en toxiciteit van beide behandelingsregimes: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: één jaar na de laatste behandelingsdosis
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen wordt gemeten.
Toxiciteit/veiligheid zal worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Baseline tekenen en symptomen zullen worden geregistreerd en gevolgd tijdens de proef.
Toxiciteitsbeoordelingen zullen continu plaatsvinden tijdens de behandeling en het jaar van follow-up, waarna alle aan het onderzoeksgeneesmiddel gerelateerde toxiciteiten als opgelost, gestabiliseerd of onomkeerbaar worden beschouwd.
De vitale functies worden bij baseline uitgevoerd en worden gecontroleerd vóór de dosis en tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor cyclus 1 - 4. Chemische en hematologische laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd bij baseline en voorafgaand aan elke volgende chemotherapiecyclus.
|
één jaar na de laatste behandelingsdosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00002243
- 0908-0265 (ANDER: HMRI IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .