Неоадъювантное исследование у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ICE)
Рандомизированное открытое неоадъювантное исследование фазы II, сравнивающее иксабепилон (I) и амоксициллин. Иксабепилон плюс цетуксимаб (IC) у пациентов с тройным негативным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комбинация иксабепилона и капецитабина показала себя как активная схема лечения у пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) после неэффективности схемы лечения антрациклинами и таксанами. Цетуксимаб активен в опухолях, которые экспрессируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), с продемонстрированной активностью в опухолях головы и шеи и колоректальных опухолях. Известно, что часть случаев рака молочной железы экспрессирует EGFR. Механизм действия цетуксимаба предполагает возможность его эффективности у пациентов с раком молочной железы, и несколько исследований показывают, что он может быть эффективным при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). Это исследование направлено на оценку иксабепилона отдельно или в комбинации с цетуксимабом как возможного способа повышения противоопухолевой активности. В этом рандомизированном открытом исследовании фазы II пациенты будут рандомизированы в равной степени между 1) иксабепилоном и 2) иксабепилоном плюс цетуксимаб. Рандомизация будет стратифицирована по стадиям заболевания (T1N1-3M0 или T2-4 N0-3M0).
Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить частоту патологического полного ответа (pCR) (грудь и подмышечная впадина) на иксабепилон по сравнению с иксабепилоном в сочетании с цетуксимабом у пациентов с инвазивной аденокарциномой молочной железы T1N1-N3M0 или T2-4 N0-3M0, которые являются тройными отрицательными и которые являются кандидатами на предоперационную химиотерапию. Второстепенными целями являются оценка общей объективной частоты ответов в обеих группах лечения и оценка безопасности и токсичности каждого режима. Существуют также третичные исследовательские цели, которые, как мы надеемся, позволят установить корреляцию экспрессии биомаркеров и ответа на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологическим подтверждением инвазивной карциномы молочной железы.
- Пациенты должны иметь интактную первичную опухоль.
- Пациенты старше или равные 18 лет.
- Пациенты должны иметь T1N1-3M0 или T2-4 N0-3M0.
- Пациенты с двусторонним раком молочной железы имеют право на участие.
- Пациенты со вторым первичным раком молочной железы имеют право на участие.
- Пациенты должны иметь показатели по шкале Карновского выше или равные 70%.
- Пациенты должны иметь клинически измеримое заболевание для лечения в условиях неоадъювантной терапии.
- У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая количеством периферических гранулоцитов, превышающим или равным 1500/мм^3, и количеством тромбоцитов, превышающим или равным 100000 мм^3.
- У пациентов должна быть адекватная функция печени с билирубином в пределах нормальных лабораторных значений. Щелочная фосфатаза и трансаминазы (АЛТ и АСТ) могут быть в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) учреждения.
- У пациентов должна быть адекватная функция почек с уровнем креатинина в пределах нормы.
- Пациенты должны иметь нормальную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равную 50%.
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщины детородного возраста (WOCBP).
- WOCBP должен использовать надежный и подходящий метод контрацепции во время исследования и через шесть месяцев после завершения химиотерапии. WOCBP — это женщины, у которых не наступила менопауза в течение 12 месяцев или которые ранее не подвергались хирургической стерилизации.
- Пациенты должны дать согласие на проведение биопсии для исследования.
- Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования в соответствии с политикой учреждения.
Критерий исключения:
- Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, диагностированными и пролеченными в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного рака шейки матки.
- Her2Neu, ER и PR-положительные пациенты должны быть исключены.
- Пациенты с воспалительным раком молочной железы (ВРМЖ) исключены.
- Пациенты с аллотрансплантатом органов или другими случаями иммунодефицита в анамнезе.
- Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель.
- Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
- Известный анамнез серопозитивности к ВИЧ.
- Пациенты с активным геморрагическим диатезом или принимающие внутрь антивитамины К (за исключением низких доз кумарина, определяемых как 1 мг в день).
- Другие сопутствующие и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность — класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
- Пациенты с ранее существовавшей периферической нейропатией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Иксабепилон
Торговое название – Иксемпра®; это аналог эпотилона В, используемый в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами против рака.
|
Иксабепилон будет вводиться в дозе 40 мг/м2 внутривенно в течение 180 минут в первый день каждого из четырех 21-дневных циклов.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иксабепилон плюс цетуксимаб
Цетуксимаб, торговая марка Erbitux, представляет собой ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и моноклональное антитело, используемое с иксабепилоном против рака.
|
Иксабепилон будет вводиться в дозе 40 мг/м2 внутривенно в течение 180 минут в первый день каждого из четырех 21-дневных циклов.
Другие имена:
Цетуксимаб будет вводиться в дозе 400 мг/м^2 в/в в течение 120 минут в качестве начальной нагрузочной дозы в 1-й день первого из четырех 21-дневных циклов.
Затем его будут вводить еженедельно в дозе 250 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ответов
Временное ограничение: через год после лечения
|
Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить частоту патологического полного ответа (pCR) (грудь и подмышечная впадина) на иксабепилон по сравнению с иксабепилоном в сочетании с цетуксимабом у пациентов с инвазивной аденокарциномой молочной железы T1N1-N3M0 или T2-4 N0-3M0, которые являются тройными отрицательными и которые являются кандидатами на предоперационную химиотерапию. Используемые критерии: «Критерии оценки ответа в солидных опухолях» (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцениваемые с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR), >=30% снижение сумма наибольшего диаметра поражений-мишеней; общий ответ (ОШ) = ПО + ЧО», или аналогичное определение, которое является точным и подходящим. |
через год после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивное выживание (RFS)
Временное ограничение: Медиана 3 года
|
Второй целью является оценка RFS в обеих группах лечения.
Используемые критерии: «Критерии оценки ответа в солидных опухолях» (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцениваемые с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR), >=30% снижение сумма наибольшего диаметра поражений-мишеней; общий ответ (ОШ) = ПО + ЧО», или аналогичное определение, которое является точным и подходящим.
|
Медиана 3 года
|
|
Безопасность и токсичность обеих схем лечения: количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: через год после последней лечебной дозы
|
Будет измерено количество участников с неблагоприятными событиями.
Токсичность/безопасность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v.3.0).
Исходные признаки и симптомы будут регистрироваться и отслеживаться на протяжении всего испытания.
Оценки токсичности будут проводиться непрерывно во время лечения и в течение года последующего наблюдения, после чего все токсичности, связанные с исследуемыми препаратами, будут считаться устраненными, стабилизированными или необратимыми.
Показатели жизнедеятельности будут оцениваться на исходном уровне и будут контролироваться до введения дозы и во время введения исследуемого препарата для циклов 1–4. Химические и гематологические лабораторные тесты будут проводиться на исходном уровне и перед каждым последующим циклом химиотерапии.
|
через год после последней лечебной дозы
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00002243
- 0908-0265 (ДРУГОЙ: HMRI IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .