Neoadjuváns vizsgálat hármas negatív emlőrákos betegeken (ICE)
Véletlenszerű, nyílt címkés neoadjuváns II. fázisú vizsgálat az ixabepilon (I) vs. Ixabepilone Plus Cetuximab (IC) hármas negatív emlőrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az ixabepilon és a kapecitabin kombinációja bebizonyította, hogy aktív kezelési mód az áttétes emlőrákban (MBC) szenvedő betegeknél, miután az antraciklin és a taxán kezelési rendje sikertelen volt. A cetuximab hatásos az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) expresszáló daganatokban, fej-nyaki és vastagbéldaganatokban kimutatott aktivitással. Ismert, hogy az emlőrákok egy része EGFR-t expresszál. A cetuximab hatásmechanizmusa azt sugallja, hogy hatásos lehet emlőrákos betegeknél, és számos tanulmány kimutatta, hogy hatásos lehet a hármas negatív emlőrákban (TNBC). Ez a tanulmány az ixabepilon önmagában vagy cetuximabbal kombinációban történő értékelésére törekszik, mint a daganatellenes aktivitás fokozásának lehetséges módjaként. Ebben a randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálatban a betegeket egyenlő arányban randomizálják 1) Ixabepilone vagy 2) Ixabepilone és Cetuximab között. A randomizációt a betegség stádiuma szerint rétegzik (T1N1-3M0 vagy T2-4 N0-3M0).
A vizsgálat elsődleges célja az ixabepilon patológiás teljes válaszarányának (pCR) (mell és hónalj) meghatározása a cetuximabbal kombinált ixabepilonnal szemben invazív emlőadenokarcinóma T1N1-N3M0 vagy T2-4 N0-3M0 betegségben szenvedő betegeknél, akik háromszor negatívak és akik preoperatív kemoterápiára jelentkeznek. A másodlagos célok az általános objektív válaszarány értékelése mindkét kezelési csoportban, valamint az egyes kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának értékelése. Vannak harmadlagos, feltáró célok is, amelyek remélhetőleg lehetővé teszik a biomarker expresszió és a kezelésre adott válasz összefüggését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Invazív emlőkarcinóma szövettanilag igazolt betegek.
- A betegeknek ép primer tumorral kell rendelkezniük.
- 18 éves vagy annál idősebb betegek.
- A betegeknek T1N1-3M0 vagy T2-4 N0-3M0 kell lenniük.
- Kétoldali emlőrákos betegek jogosultak.
- A második elsődleges emlőrákban szenvedő betegek jogosultak.
- A betegek Karnofsky teljesítményskálájának legalább 70%-nak kell lennie.
- A betegeknek klinikailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük ahhoz, hogy neoadjuváns környezetben kezeljék őket.
- A betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, amelyet a perifériás granulocitaszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb, a vérlemezkeszám pedig legalább 100000mm^3 határoz meg.
- A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, és a bilirubin a normál laboratóriumi értékeken belül van. Az alkalikus foszfatáz és transzaminázok (ALT és AST) értéke legfeljebb 1,5-szerese lehet az intézmény normálértékének felső határának (ULN).
- A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, és a kreatininszintnek a normál tartományon belül kell lennie.
- A betegek normál bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) legalább 50%-nak kell lennie.
- Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nők számára (WOCBP).
- A WOCBP-nek megbízható és megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és hat hónappal a kemoterápia befejezése után. A WOCBP olyan nők, akiknek 12 hónapja nem volt menopauza, vagy korábban nem végeztek műtéti sterilizációt.
- A betegeknek bele kell állniuk a vizsgálati biopsziákba.
- A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van a vizsgálat vizsgálati jellegének, az intézményi szabályzatnak megfelelően.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más, az elmúlt 5 évben diagnosztizált és kezelt invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a nem invazív méhnyakrákot.
- A Her2Neu, ER és PR pozitív betegeket ki kell zárni.
- A gyulladásos emlőrákban (IBC) szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- Olyan betegek, akiknek szervátültetésben vagy más immunrendszeri károsodásban szenvedtek.
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül.
- Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel.
- A HIV szeropozitivitás ismert története.
- Aktív, vérző diatézisben szenvedő vagy orális K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve a napi 1 mg-ban meghatározott kis dózisú kumarint).
- Egyéb egyidejű és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, ellenőrizetlen magas vérnyomás, súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, kamrai aritmiák, aktív ischaemiás szívbetegség, hat hónapon belüli miokardiális infarktus, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekély).
- Már meglévő perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ixabepilone
A márkanév: Ixempra ®; ez egy epotilon B analóg, amelyet más rákellenes kemoterápiás szerekkel kombinálva alkalmaznak.
|
Az ixabepilont 40 mg/m^2 IV dózisban adják be 180 percen keresztül, a négy 21 napos ciklus mindegyikének 1. napján.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Ixabepilone plus Cetuximab
A cetuximab, az Erbitux márkanév, egy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitor és monoklonális antitest, amelyet az ixabepilonnal együtt alkalmaznak a rák ellen.
|
Az ixabepilont 40 mg/m^2 IV dózisban adják be 180 percen keresztül, a négy 21 napos ciklus mindegyikének 1. napján.
Más nevek:
A cetuximabot 400 mg/m^2 IV dózisban adják be 120 percen keresztül, a kezdeti telítő dózishoz a négy 21 napos ciklus első napján.
Ezt követően hetente kell beadni 250 mg/m^2 IV dózisban 60 percen keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: egy évvel a kezelés után
|
A vizsgálat elsődleges célja az ixabepilon patológiás teljes válaszarányának (pCR) (mell és hónalj) meghatározása a cetuximabbal kombinált ixabepilonnal szemben invazív emlőadenokarcinóma T1N1-N3M0 vagy T2-4 N0-3M0 betegségben szenvedő betegeknél, akik háromszor negatívak és akik preoperatív kemoterápiára jelentkeznek. A használt kritériumok: "Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) a célléziókra, és MRI-vel értékelték: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összege; Teljes válasz (OR) = CR + PR." vagy hasonló, pontos és megfelelő meghatározás. |
egy évvel a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismétlődő túlélés (RFS)
Időkeret: Medián 3 év
|
A másodlagos cél az RFS értékelése mindkét kezelési csoportban.
A használt kritériumok: "Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) a célléziókra, és MRI-vel értékelték: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összege; Teljes válasz (OR) = CR + PR." vagy hasonló, pontos és megfelelő meghatározás.
|
Medián 3 év
|
|
Mindkét kezelési rend biztonságossága és toxicitása: A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: egy évvel az utolsó kezelési adag után
|
Mérni fogják a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számát.
A toxicitást/biztonságot a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE v.3.0) fogják értékelni.
A kiindulási jeleket és tüneteket rögzítik és követik a vizsgálat során.
A toxicitási értékelések folyamatosak lesznek a kezelés alatt és az utánkövetés évében, ezután minden vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás megszűntnek, stabilizálódottnak vagy visszafordíthatatlannak minősül.
A vitális jeleket a kiinduláskor elvégzik, és az 1-4. ciklusban az adagolás előtt és a vizsgálati gyógyszer beadása közben is figyelemmel kísérik.
|
egy évvel az utolsó kezelési adag után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00002243
- 0908-0265 (EGYÉB: HMRI IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .