Studie av ACE-031 i personer med Duchenne muskeldystrofi
14. september 2022 oppdatert av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med flere stigende doser for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACE-031 (ActRIIB-IgG1) hos personer med Duchenne muskeldystrofi
Hensikten med denne studien er å finne ut om ACE-031 er trygt og godt tolerert hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) og å velge de optimale dosene av ACE-031 når det gjelder sikkerhet og farmakodynamisk (PD) aktivitet for utforming av fremtidig studier.
[Merk: Denne studien ble avsluttet basert på sikkerhetsdata]
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ACE-031, en løselig form av den humane aktivinreseptoren type IIB, ble administrert en gang hver 2. til 4. uke ved subkutan (SC) injeksjon til gutter med DMD.
Dosenivåer og regimer for denne flerdosestudien var basert på data fra de første kliniske studiene på friske forsøkspersoner der doser på 0,02 til 3 mg/kg SC ble evaluert.
Totalt 24 forsøkspersoner ble registrert i studien; 18 fikk ACE-031 og 6 placebo.
Alle forsøkspersonene ble behandlet i en periode på 12 uker. De farmakodynamiske effektene av ACE-031-behandling ble vurdert ved hjelp av en motorisk funksjonstest som inkluderte 6-minutters gangtest, 10-minutters gå-/løpetest, 4-trapper. Klatretest og Gower Maneuver (GW).
Muskelstyrken ble vurdert ved håndholdt myometri og testing av fast system.
Kroppssammensetning (dvs. ryggrads BMD, mager masse og fettmasse) ble vurdert ved DXA-skanninger av hele kroppen og korsryggen.
Lungefunksjonen ble vurdert ved forsert vitalkapasitet (FVC), maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) og maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP).
ACE-031 sikkerhet ble evaluert gjennom observasjon av forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
London, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av DMD bekreftet
- Ambulant
- Kortikosteroidbehandling i minst ett år før studiedag 1 og på en stabil dose og tidsplan i minst 6 måneder før studiedag 1
- Bevis på muskelsvakhet ved klinisk vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell tidligere behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 6 måneder før studiedag 1
- Enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom som ikke er relatert til DMD
- Manglende evne til å utføre en dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) skanning av hele kroppen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Matchende volum placebo subkutant hver 2. eller 4. uke i 12 uker.
|
|
Eksperimentell: ACE-031 0,5 mg/kg q4wk
|
ACE-031 0,5 mg/kg subkutant en gang hver 4. uke i 12 uker.
|
|
Eksperimentell: ACE-031 1,0 mg/kg q2wk
|
ACE-031 1,0 mg/kg subkutant en gang annenhver uke i 12 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med bivirkninger.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til avsluttet studiebesøk, ca. 24 uker senere
|
Antall forsøkspersoner i hver kohort med en behandlingsutløst bivirkning som anses som minst mulig relatert til studiemedikamentet
|
Fra behandlingsstart til avsluttet studiebesøk, ca. 24 uker senere
|
|
Antall forsøkspersoner med kliniske laboratoriebivirkninger.
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Antall forsøkspersoner i hver kohort med behandlingsfremkomne uønskede laboratorieverdier vurdert til å være minst mulig relatert til studiemedikamentet
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i total mager kroppsmasse av DXA Scan.
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
|
Prosentvis endring i beinmineraltetthet i korsryggen av DXA Scan.
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
|
Prosentvis endring i muskelstyrkepoeng ved håndholdt myometri.
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Manuell muskeltesting (MMT) er en prosedyre for å måle funksjonen og styrken til individuelle muskler og muskelgrupper.
Håndholdt myometri, ved hjelp av en enhet kjent som et dynamometer, er en metode som brukes for MMT.
Dynamometeret holdes mot pasientens lem av undersøkeren og pasienten blir bedt om å motstå kraften som utøves av undersøkeren.
Dynamometeret måler kraften påført av pasienten, og gir en kvantitativ og objektiv vurdering av styrken til den spesielle muskelen eller muskelgruppen.
Effektiviteten av en terapeutisk intervensjon på muskelstyrke, målt ved håndholdt myometri, kan vurderes ved å sammenligne etterbehandling med målinger før behandling (grunnlinje).
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
Endring i tilbakelagt distanse på 6 minutter (standardisert 6-minutters gangtest).
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Endring i tilbakelagt distanse på 6 minutter (standardisert 6-minutters gåtest); stratifisert etter baseline-alder (<10 år vs. >=10 år)
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
Bytt fra baseline i tid til å reise 10 meter (standardisert 10-meters gå-/løpetest).
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
|
Endring i lungefunksjonstester (FVC)
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
Forced Vital Capacity (FVC); 1 av 3 separate tester brukt for å vurdere lungefunksjonen i denne studien
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, omtrent 24 uker senere.
|
|
Endring i lungefunksjonstest (MIP)
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk. ca 24 uker
|
Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP); 2 av 3 separate tester brukt for å vurdere lungefunksjonen i denne studien
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk. ca 24 uker
|
|
Endring i lungefunksjonstest (MEP)
Tidsramme: Grunnlinje til studiesluttbesøk, ca. 24 uker
|
Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP); 3 av 3 separate tester brukt for å vurdere lungefunksjonen i denne studien
|
Grunnlinje til studiesluttbesøk, ca. 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
8. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A031-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Abstrakt oppsummerende prøvedata har blitt publisert online i Muscle & Nerve 23-dese-2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27462804
Sponoren har foreløpig ingen planer om å gjøre IPD tilgjengelig av en rekke årsaker; (i) studien ble avsluttet av sponsoren for tidlig basert på bekymring for potensielle bivirkninger etter langvarig bruk, som ble identifisert i kroniske toksisitetsstudier på dyr, (ii) studiepopulasjonen var en med en sjelden sykdom, i en grupper av fag med et relativt smalt aldersspenn, på tvers av et lite antall studiesteder.
Sponsoren mener at disse faktorene samlet sett gjør pasientens anonymitet til en betydelig utfordring.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .