Étude de l'ACE-031 chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
14 septembre 2022 mis à jour par: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACE-031 (ActRIIB-IgG1) chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
Le but de cette étude est de déterminer si l'ACE-031 est sûr et bien toléré chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de sélectionner les doses optimales d'ACE-031 en termes d'innocuité et d'activité pharmacodynamique (PD) pour la conception future études.
[Remarque : cette étude a été arrêtée sur la base des données de sécurité]
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
L'ACE-031, une forme soluble du récepteur de l'activine humaine de type IIB, a été administré une fois toutes les 2 à 4 semaines par injection sous-cutanée (SC) à des garçons atteints de DMD.
Les niveaux de dose et les schémas thérapeutiques pour cette étude à doses multiples étaient basés sur les données des études cliniques initiales chez des sujets sains dans lesquelles des doses de 0,02 à 3 mg/kg SC ont été évaluées.
Au total, 24 sujets ont été inscrits à l'étude ; 18 ont reçu ACE-031 et 6 un placebo.
Tous les sujets ont été traités pendant une période de 12 semaines. Les effets pharmacodynamiques du traitement ACE-031 ont été évalués par une batterie de tests de la fonction motrice comprenant le test de marche de 6 minutes, le test de marche/course de 10 minutes, le test de 4 marches Test de montée et manœuvre de Gower (GW).
La force musculaire a été évaluée par myométrie portative et test du système fixe.
La composition corporelle (c'est-à-dire la DMO de la colonne vertébrale, la masse maigre et la masse grasse) a été évaluée par des analyses DXA du corps entier et de la colonne lombaire.
La fonction pulmonaire a été évaluée par la capacité vitale forcée (FVC), la pression inspiratoire maximale (MIP) et la pression expiratoire maximale (MEP).
L'innocuité de l'ACE-031 a été évaluée par l'observation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Acceleron Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Acceleron Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
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London, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
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Ottawa, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de DMD confirmé
- Ambulant
- Corticothérapie pendant au moins un an avant le jour 1 de l'étude et à dose et calendrier stables pendant au moins 6 mois avant le jour 1 de l'étude
- Preuve de faiblesse musculaire par évaluation clinique
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur avec un autre produit expérimental dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude
- Toute maladie cardiaque, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie cliniquement significative qui n'est pas liée à la DMD
- Incapacité à effectuer une analyse d'absorptiométrie à rayons X double (DXA) du corps entier
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Volume correspondant au placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou 4 semaines pendant 12 semaines.
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Expérimental: ACE-031 0,5 mg/kg toutes les 4 semaines
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ACE-031 0,5 mg/kg par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines pendant 12 semaines.
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Expérimental: ACE-031 1,0 mg/kg toutes les 2 semaines
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ACE-031 1,0 mg/kg par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des effets indésirables.
Délai: Du début du traitement à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard
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Nombre de sujets dans chaque cohorte présentant un événement indésirable lié au traitement considéré comme au moins possiblement lié au médicament à l'étude
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Du début du traitement à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard
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Nombre de sujets présentant des réactions indésirables en laboratoire clinique.
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Nombre de sujets dans chaque cohorte avec des valeurs de laboratoire indésirables apparues sous traitement jugées au moins possiblement liées au médicament à l'étude
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la masse corporelle maigre totale par analyse DXA.
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire par DXA Scan.
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Variation en pourcentage du score de force musculaire par myométrie portative.
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Le test musculaire manuel (MMT) est une procédure pour mesurer la fonction et la force des muscles individuels et des groupes musculaires.
La myométrie portative, utilisant un appareil connu sous le nom de dynamomètre, est une méthode utilisée pour le MMT.
Le dynamomètre est maintenu contre le membre du patient par l'examinateur et le patient est invité à résister à la force appliquée par l'examinateur.
Le dynamomètre mesure la force appliquée par le patient, fournissant une évaluation quantitative et objective de la force du muscle ou du groupe musculaire particulier.
L'efficacité d'une intervention thérapeutique sur la force musculaire, telle que mesurée par myométrie portative, peut être évaluée en comparant les mesures post-traitement aux mesures pré-traitement (ligne de base).
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Changement de distance parcourue en 6 minutes (test de marche standardisé de 6 minutes).
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Modification de la distance parcourue en 6 minutes (test standardisé de marche de 6 minutes) ; stratifié par âge de référence (<10 ans vs >=10 ans)
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Changement de la ligne de base en temps pour parcourir 10 mètres (test standardisé de marche/course de 10 mètres).
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Modification des tests de la fonction pulmonaire (CVF)
Délai: Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Capacité Vitale Forcée (CVF); 1 des 3 tests distincts utilisés pour évaluer la fonction pulmonaire dans cette étude
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Visite de référence à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines plus tard.
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Modification du test de la fonction pulmonaire (MIP)
Délai: Visite de base à la visite de fin d'étude. environ 24 semaines
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Pression inspiratoire maximale (MIP); 2 des 3 tests distincts utilisés pour évaluer la fonction pulmonaire dans cette étude
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Visite de base à la visite de fin d'étude. environ 24 semaines
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Modification du test de la fonction pulmonaire (MEP)
Délai: Visite initiale à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines
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Pression expiratoire maximale (MEP); 3 des 3 tests distincts utilisés pour évaluer la fonction pulmonaire dans cette étude
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Visite initiale à la visite de fin d'étude, environ 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2010
Première publication (Estimation)
8 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A031-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Résumé résumant les données de l'essai a été publié en ligne dans Muscle & Nerve 23-Dec-2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27462804
Le commanditaire n'a actuellement pas l'intention de rendre l'IPD disponible pour un certain nombre de raisons ; (i) l'étude a été interrompue prématurément par le commanditaire en raison de préoccupations concernant les effets indésirables potentiels du médicament après une utilisation à long terme, qui ont été identifiés dans des études de toxicité chronique chez l'animal, (ii) la population à l'étude était une personne atteinte d'une maladie rare, dans un groupes de sujets avec une tranche d'âge relativement étroite, sur un petit nombre de sites d'étude.
Le commanditaire croit que ces facteurs, pris ensemble, font de l'anonymat des patients un défi important.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .