Studie van ACE-031 bij proefpersonen met Duchenne spierdystrofie
14 september 2022 bijgewerkt door: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACE-031 (ActRIIB-IgG1) bij proefpersonen met Duchenne-spierdystrofie te evalueren
Het doel van deze studie is om te bepalen of ACE-031 veilig is en goed wordt verdragen door jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD) en om de optimale doses van ACE-031 te selecteren in termen van veiligheid en farmacodynamische (PD) activiteit voor het ontwerpen van toekomstige studeert.
[Opmerking: dit onderzoek is beëindigd op basis van veiligheidsgegevens]
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACE-031, een oplosbare vorm van de menselijke activinereceptor type IIB, werd eens in de 2 tot 4 weken toegediend via subcutane (SC) injectie aan jongens met DMD.
De dosisniveaus en regimes voor dit onderzoek met meervoudige doses waren gebaseerd op gegevens van de initiële klinische onderzoeken bij gezonde proefpersonen waarbij doses van 0,02 tot 3 mg/kg SC werden geëvalueerd.
In totaal namen 24 proefpersonen deel aan het onderzoek; 18 kregen ACE-031 en 6 placebo.
Alle proefpersonen werden gedurende een periode van 12 weken behandeld. De farmacodynamische effecten van de ACE-031-behandeling werden beoordeeld door middel van een reeks motorische functietesten, waaronder de 6-minuten looptest, de 10 minuten lopen/rennen-test, de 4-traps Klimtest en de Gower-manoeuvre (GW).
De spierkracht werd beoordeeld door middel van myometrie in de hand en tests met een vast systeem.
De lichaamssamenstelling (d.w.z. BMD van de wervelkolom, magere massa en vetmassa) werd beoordeeld door middel van DXA-scans van het hele lichaam en de lumbale wervelkolom.
De longfunctie werd beoordeeld aan de hand van geforceerde vitale capaciteit (FVC), maximale inspiratoire druk (MIP) en maximale expiratoire druk (MEP).
De veiligheid van ACE-031 werd geëvalueerd door observatie van de incidentie en ernst van bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
London, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Acceleron Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van DMD bevestigd
- Ambulant
- Behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan studiedag 1 en op een stabiele dosis en schema gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1
- Bewijs van spierzwakte door klinische beoordeling
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1
- Elke klinisch significante cardiale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte die niet gerelateerd is aan DMD
- Onvermogen om een dual x-ray absorptiometry (DXA) scan van het hele lichaam uit te voeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Matching volume placebo subcutaan elke 2 of 4 weken gedurende 12 weken.
|
|
Experimenteel: ACE-031 0,5 mg/kg elke 4 weken
|
ACE-031 0,5 mg/kg subcutaan eenmaal per 4 weken gedurende 12 weken.
|
|
Experimenteel: ACE-031 1,0 mg/kg q2wk
|
ACE-031 1,0 mg/kg subcutaan eenmaal per 2 weken gedurende 12 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het bezoek aan het einde van de studie, ongeveer 24 weken later
|
Aantal proefpersonen in elk cohort met een tijdens de behandeling optredende bijwerking die op zijn minst mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel
|
Vanaf de start van de behandeling tot het bezoek aan het einde van de studie, ongeveer 24 weken later
|
|
Aantal proefpersonen met klinische laboratoriumbijwerkingen.
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Aantal proefpersonen in elk cohort met tijdens de behandeling optredende ongunstige laboratoriumwaarden waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in totale vetvrije massa door DXA-scan.
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
|
Procentuele verandering in botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom door DXA-scan.
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
|
Percentage verandering in spierkrachtscore door draagbare myometrie.
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Manual Muscle Testing (MMT) is een procedure om de functie en kracht van individuele spieren en spiergroepen te meten.
Handmyometrie, met behulp van een apparaat dat bekend staat als een dynamometer, is een methode die wordt gebruikt voor MMT.
De dynamometer wordt door de onderzoeker tegen het ledemaat van de patiënt gehouden en de patiënt wordt gevraagd weerstand te bieden aan de kracht die door de onderzoeker wordt uitgeoefend.
De dynamometer meet de kracht die door de patiënt wordt uitgeoefend en geeft een kwantitatieve en objectieve beoordeling van de kracht van de specifieke spier of spiergroep.
De effectiviteit van een therapeutische interventie op de spierkracht, zoals gemeten met handmyometrie, kan worden beoordeeld door metingen na de behandeling te vergelijken met metingen vóór de behandeling (nulmeting).
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
Verandering in afgelegde afstand in 6 minuten (gestandaardiseerde 6-minuten-looptest).
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Verandering in afgelegde afstand in 6 minuten (gestandaardiseerde 6-minuten-looptest); gestratificeerd naar basisleeftijd (<10 jaar vs. >=10 jaar)
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
Verander van basislijn in tijd om 10 meter af te leggen (gestandaardiseerde 10 meter lopen/hardlopen-test).
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
|
Verandering in longfunctietesten (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC); 1 van de 3 afzonderlijke tests die in dit onderzoek zijn gebruikt om de longfunctie te beoordelen
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken later.
|
|
Verandering in longfunctietest (MIP)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek. ongeveer 24 weken
|
Maximale inspiratiedruk (MIP); In dit onderzoek werden 2 van de 3 afzonderlijke tests gebruikt om de longfunctie te beoordelen
|
Basislijn tot einde studiebezoek. ongeveer 24 weken
|
|
Verandering in longfunctietest (MEP)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken
|
Maximale expiratoire druk (MEP); In dit onderzoek werden 3 van de 3 afzonderlijke tests gebruikt om de longfunctie te beoordelen
|
Basislijn tot einde studiebezoek, ongeveer 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
8 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A031-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Samenvatting van onderzoeksgegevens is online gepubliceerd in Muscle & Nerve 23-Dec-2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27462804
De sponsor heeft momenteel om een aantal redenen geen plannen om IPD beschikbaar te stellen; (i) de studie werd voortijdig beëindigd door de sponsor vanwege bezorgdheid over mogelijke bijwerkingen na langdurig gebruik, die werden geïdentificeerd in chronische toxiciteitsstudies bij dieren, (ii) de studiepopulatie bestond uit een zeldzame ziekte, in een groepen proefpersonen met een relatief kleine leeftijdscategorie, verdeeld over een klein aantal onderzoekslocaties.
De sponsor is van mening dat deze factoren samen de anonimiteit van de patiënt tot een grote uitdaging maken.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .