Исследование ACE-031 у субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна
14 сентября 2022 г. обновлено: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с множественной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ACE-031 (ActRIIB-IgG1) у субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна
Целью данного исследования является определение безопасности и хорошей переносимости ACE-031 у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), а также выбор оптимальных доз ACE-031 с точки зрения безопасности и фармакодинамической (ФД) активности для разработки будущих исследования.
[Примечание: это исследование было прекращено на основании данных о безопасности]
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ACE-031, растворимую форму рецептора активина человека типа IIB, вводили мальчикам с МДД один раз каждые 2–4 недели путем подкожной (п/к) инъекции.
Уровни доз и схемы для этого исследования с многократным введением были основаны на данных первоначальных клинических исследований у здоровых добровольцев, в которых оценивались дозы от 0,02 до 3 мг/кг подкожно.
Всего в исследование было включено 24 субъекта; 18 получили ACE-031 и 6 плацебо.
Все испытуемые получали лечение в течение 12 недель. Фармакодинамические эффекты лечения ACE-031 оценивались с помощью набора тестов двигательной функции, которые включали 6-минутный тест ходьбы, 10-минутный тест ходьбы/бега, 4-ступенчатый тест. Испытание на набор высоты и маневр Гауэра (GW).
Мышечная сила оценивалась с помощью ручной миометрии и стационарного системного тестирования.
Состав тела (т. е. МПК позвоночника, безжировая масса и жировая масса) оценивали с помощью DXA-сканирования всего тела и поясничного отдела позвоночника.
Легочную функцию оценивали по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), максимальному давлению вдоха (МИД) и максимальному давлению выдоха (МВД).
Безопасность ACE-031 оценивали путем наблюдения за частотой и тяжестью нежелательных явлений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Acceleron Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Acceleron Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- Acceleron Investigative Site
-
London, Ontario, Канада
- Acceleron Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Acceleron Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
3 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Диагноз МДД подтвержден
- Скорая помощь
- Терапия кортикостероидами в течение как минимум одного года до 1-го дня исследования и в стабильной дозе и по схеме в течение как минимум 6 месяцев до 1-го дня исследования.
- Доказательства мышечной слабости по клинической оценке
Критерий исключения:
- Любое предыдущее лечение другим исследуемым продуктом в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования.
- Любые клинически значимые сердечные, эндокринные, гематологические, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, легочные, неврологические, дерматологические, психические, почечные и/или другие серьезные заболевания, не связанные с МДД
- Невозможность выполнить двойную рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) всего тела.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо соответствующего объема подкожно каждые 2 или 4 недели в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: ACE-031 0,5 мг/кг каждые 4 недели
|
ACE-031 0,5 мг/кг подкожно 1 раз в 4 недели в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: ACE-031 1,0 мг/кг каждые 2 недели
|
ACE-031 1,0 мг/кг подкожно 1 раз в 2 недели в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с побочными реакциями.
Временное ограничение: От начала лечения до визита в конце исследования, примерно через 24 недели
|
Количество субъектов в каждой когорте с побочным эффектом, возникшим на фоне лечения, который считается, как минимум, связанным с исследуемым препаратом.
|
От начала лечения до визита в конце исследования, примерно через 24 недели
|
|
Количество субъектов с клинико-лабораторными побочными реакциями.
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
Количество субъектов в каждой когорте с неблагоприятными лабораторными показателями, возникшими при лечении, которые, как считается, по крайней мере, возможно связаны с исследуемым препаратом.
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение общей безжировой массы тела при DXA-сканировании.
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
|
Процентное изменение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника с помощью DXA-сканирования.
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
|
Процентное изменение показателя мышечной силы с помощью ручной миометрии.
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
Мануальное мышечное тестирование (ММТ) — это процедура для измерения функции и силы отдельных мышц и групп мышц.
Ручная миометрия с использованием устройства, известного как динамометр, является одним из методов, используемых для ММТ.
Исследователь прижимает динамометр к конечности пациента, и пациента просят сопротивляться усилию, приложенному исследователем.
Динамометр измеряет усилие, прилагаемое пациентом, обеспечивая количественную и объективную оценку силы конкретной мышцы или группы мышц.
Эффективность терапевтического воздействия на мышечную силу, измеренную с помощью ручной миометрии, можно оценить, сравнив измерения после лечения с измерениями до лечения (базовые).
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
Изменение пройденного расстояния за 6 минут (стандартизированный тест 6-минутной ходьбы).
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
Изменение пройденного расстояния за 6 минут (стандартизированный тест 6-минутной ходьбы); стратифицированы по исходному возрасту (<10 лет против >=10 лет)
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени прохождения 10 метров (стандартизированный тест 10-метровой ходьбы/бега).
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
|
Изменение показателей легочной функции (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ); 1 из 3 отдельных тестов, использованных для оценки функции легких в этом исследовании
|
От исходного уровня до визита в конце исследования примерно через 24 недели.
|
|
Изменения в тесте функции легких (MIP)
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования. примерно 24 недели
|
Максимальное давление вдоха (MIP); 2 из 3 отдельных тестов, используемых для оценки функции легких в этом исследовании
|
От исходного уровня до визита в конце исследования. примерно 24 недели
|
|
Изменения в функциональном тесте легких (MEP)
Временное ограничение: От исходного уровня до визита в конце исследования, приблизительно 24 недели
|
Максимальное давление выдоха (MEP); 3 из 3 отдельных тестов, используемых для оценки функции легких в этом исследовании
|
От исходного уровня до визита в конце исследования, приблизительно 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A031-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Резюме, обобщающее данные испытаний, было опубликовано в Интернете в Muscle & Nerve 23 декабря 2016 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27462804.
Спонсор в настоящее время не планирует предоставлять IPD по ряду причин; (i) исследование было прекращено Спонсором досрочно из-за опасений по поводу потенциальных побочных реакций на лекарственные средства после длительного использования, которые были выявлены в исследованиях хронической токсичности на животных, (ii) исследуемая популяция была одной с редким заболеванием, в группы субъектов с относительно узким возрастным диапазоном в небольшом количестве исследовательских центров.
Спонсор считает, что эти факторы, взятые вместе, делают сохранение анонимности пациента серьезной проблемой.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .