Europeisk farmakogenetikk av antikoagulantterapi - Phenprocoumon (EU-PACT)

Begrunnelse:

Det smale terapeutiske området og den brede variasjonen mellom pasienter i dosebehov gjør antikoagulasjonsresponsen på kumarinderivater uforutsigbar. Som et resultat krever pasienter hyppig overvåking for å unngå bivirkninger og opprettholde terapeutisk effekt. Polymorfismer i cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) og vitamin K epoksidreduktasekompleks 1 (VKORC1) står til sammen for omtrent 40 % av den interindividuelle variasjonen i dosebehov. Til dags dato er det utviklet flere farmakogenetiske guidede doseringsalgoritmer for kumarinderivater, hovedsakelig for warfarin. Den potensielle fordelen med disse doseringsalgoritmene med tanke på deres sikkerhet og kliniske nytte er imidlertid ikke tilstrekkelig undersøkt i randomiserte omgivelser.

Objektiv:

For å bestemme om en doseringsalgoritme som inneholder genetisk informasjon øker tiden innenfor det terapeutiske INR-området under antikoagulasjonsbehandling med hver av warfarin, acenocoumarol og phenprocoumon sammenlignet med et doseringsregime som ikke inneholder denne informasjonen. Sekundære resultater av studien inkluderer kostnadseffektivitet, antall tromboemboliske og blødende hendelser, tid til å nå stabil dose og antall supraterapeutiske INR-topper.

Studere design:

Dette er en toarmet, enkeltblindet, randomisert kontrollert studie. I den ene armen (intervensjon) vil pasienter som starter antikoagulasjonsbehandling med enten warfarin, acenocoumarol eller phenprocoumon bli dosert i henhold til en legemiddelspesifikk genotypeveiledet doseringsalgoritme, som er basert på genetisk informasjon, kliniske data og (i overvåkingsfasen) tidligere INR . For den andre armen (kontroll) vil pasienter bli dosert i henhold til et ikke-genotype-veiledet doseringsregime som ikke inkluderer genetisk informasjon. Oppfølgingsperioden per pasient er 3 måneder.

Studiepopulasjon:

Nydiagnostiserte pasienter av begge kjønn og minst 18 år gamle som trenger antikoagulasjonsbehandling med enten acenocoumarol, phenprocoumon eller warfarin innenfor lavintensitets INR-området vil bli inkludert i studien. Hovedstudieparametere/endepunkter: % tid innenfor terapeutisk INR-område i de første 3 månedene av antikoagulasjonsbehandling. Art og omfang av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Seks ekstra blodprøver tas fra hver deltaker ved studiestart. Pasienter må også delta på 8 planlagte besøk i løpet av den 3 måneder lange studieperioden og blir bedt om å fylle ut spørreskjemaer. Den genotypestyrte doseringsalgoritmen forventes å forbedre nøyaktigheten av kumarindosering og dermed forbedre sikkerheten og effekten av antikoagulasjonsbehandling.