Az antikoaguláns terápia európai farmakogenetikája - Phenprocoumon (EU-PACT)

Indoklás:

A szűk terápiás tartomány és a dózisigény betegek közötti széles variabilitása miatt a kumarin-származékokra adott antikoaguláns válasz kiszámíthatatlan. Ennek eredményeként a betegek gyakori monitorozást igényelnek a káros hatások elkerülése és a terápiás hatékonyság fenntartása érdekében. A citokróm P450 2C9 (CYP2C9) és a K-vitamin epoxid-reduktáz komplex 1 (VKORC1) polimorfizmusai együttesen a dózisigények egyének közötti változékonyságának mintegy 40%-át teszik ki. A mai napig számos farmakogenetikai irányított adagolási algoritmust fejlesztettek ki a kumarin-származékokra, elsősorban a warfarinra. Azonban ezeknek az adagolási algoritmusoknak a potenciális előnyeit a biztonságosság és a klinikai hasznosság tekintetében nem vizsgálták megfelelően randomizált körülmények között.

Célkitűzés:

Annak megállapítása, hogy a genetikai információkat tartalmazó adagolási algoritmus megnöveli-e a terápiás INR-tartományon belüli időt a warfarinnal, acenokumarollal és fenprokumonnal végzett antikoaguláns terápia során, összehasonlítva az ezt az információt nem tartalmazó adagolási renddel. A vizsgálat másodlagos eredményei közé tartozik a költséghatékonyság, a thromboemboliás és vérzéses események száma, a stabil dózis eléréséig eltelt idő és a szupraterápiás INR-csúcsok száma.

Dizájnt tanulni:

Ez egy kétkarú, egy-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat. Az egyik karban (beavatkozás) a warfarinnal, acenokumarollal vagy fenprokumonnal véralvadásgátló kezelést megkezdő betegek adagolása egy gyógyszerspecifikus genotípus-vezérelt adagolási algoritmus szerint történik, amely genetikai információkon, klinikai adatokon és (a monitorozási fázisban) korábbi INR-en alapul. . A másik kar (kontroll) esetében a betegek egy nem genotípus-vezérelt adagolási rend szerint kapnak dózist, amely nem tartalmaz genetikai információkat. A követési időszak betegenként 3 hónap.

Vizsgálati populáció:

A vizsgálatban részt vesznek az újonnan diagnosztizált, mindkét nemű és legalább 18 éves betegek, akiknek antikoaguláns kezelésre van szükségük acenokumarollal, fenprokumonnal vagy warfarinnal az alacsony intenzitású INR tartományon belül. Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A terápiás INR-tartományon belüli idő százalékos aránya az antikoaguláns terápia első 3 hónapjában. A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, az előnyök és a csoportos kapcsolat: Minden résztvevőtől hat további vérmintát vesznek a vizsgálat megkezdésekor. A 3 hónapos vizsgálati időszakon belül a betegeknek 8 tervezett látogatáson is részt kell venniük, és kérdőíveket kell kitölteniük. A genotípus-vezérelt adagolási algoritmus várhatóan javítja a kumarin adagolás pontosságát, és ezáltal javítja az antikoaguláns terápia biztonságát és hatékonyságát.