Europæisk farmakogenetik af antikoagulantterapi - Phenprocoumon (EU-PACT)

Begrundelse:

Det snævre terapeutiske område og brede variabilitet mellem patienter i dosisbehov gør antikoagulationsreaktionen på coumarinderivater uforudsigelig. Som følge heraf kræver patienter hyppig overvågning for at undgå bivirkninger og opretholde terapeutisk effekt. Polymorfier i cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) og vitamin K epoxidreduktasekompleks 1 (VKORC1) tegner sig tilsammen for omkring 40 % af den inter-individuelle variation i dosisbehov. Til dato er der udviklet adskillige farmakogenetiske guidede doseringsalgoritmer for coumarinderivater, overvejende for warfarin. Imidlertid er den potentielle fordel ved disse doseringsalgoritmer med hensyn til deres sikkerhed og kliniske anvendelighed ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt i randomiserede indstillinger.

Objektiv:

For at bestemme, om en doseringsalgoritme, der indeholder genetisk information, øger tiden inden for det terapeutiske INR-område under antikoaguleringsterapi med hver af warfarin, acenocoumarol og phenprocoumon sammenlignet med et doseringsregime, der ikke indeholder denne information. Sekundære resultater af undersøgelsen inkluderer omkostningseffektivitet, antal tromboemboliske og blødende hændelser, tid til at nå stabil dosis og antal supraterapeutiske INR-toppe.

Studere design:

Dette er et to-armet, enkelt-blindet, randomiseret kontrolleret forsøg. I den ene arm (intervention) vil patienter, der påbegynder antikoagulationsbehandling med enten warfarin, acenocoumarol eller phenprocoumon, blive doseret i henhold til en lægemiddelspecifik genotype-guidet doseringsalgoritme, som er baseret på genetisk information, kliniske data og (i monitoreringsfasen) tidligere INR . For den anden arm (kontrol) vil patienter blive doseret i henhold til et ikke-genotype-styret doseringsregime, som ikke inkluderer genetisk information. Opfølgningsperioden per patient er 3 måneder.

Undersøgelsespopulation:

Nydiagnosticerede patienter af begge køn og mindst 18 år gamle, som har behov for antikoagulantbehandling med enten acenocoumarol, phenprocoumon eller warfarin inden for lavintensitets-INR-området, vil blive inkluderet i forsøget. Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: % tid inden for terapeutisk INR-interval i de første 3 måneder af antikoaguleringsbehandling. Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Seks ekstra blodprøver tages fra hver deltager ved starten af ​​undersøgelsen. Patienter skal også deltage i 8 planlagte besøg inden for den 3 måneder lange undersøgelsesperiode og bliver bedt om at udfylde spørgeskemaer. Den genotypestyrede doseringsalgoritme forventes at forbedre nøjagtigheden af ​​coumarindosering og dermed forbedre sikkerheden og effektiviteten af ​​antikoaguleringsterapi.