Effekter av østrogen og hetetokter på humøret hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

• Friske kvinner ≥40 år
• Tidlig postmenopausal, definert som:
• Ingen menstruasjonsblødning i 12-60 måneder sekundært til naturlig overgangsalder, i henhold til STRAW-kriteriene48
• Hysterektomi uten bilateral ooforektomi hvis operasjonen ble fullført etter 6+ måneder med amenoré (ingen maksimal varighet av amenoré er nødvendig)
• Bilateral ooforektomi (ingen minimum eller maksimal varighet av amenoré nødvendig)
• Serum follikkelstimulerende hormon (FSH) >25 IE/L og østradiol <20 pg/ml
• Diagnose av alvorlig depresjon på MINI
• Milde til moderate depressive symptomer, som indikert av MADRS-skåre 15-31 og BDI-score >15
• Normal mammografi de siste 2 årene
• God generell helse

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig depresjon, definert som en MADRS-score >31, psykotiske symptomer eller selvmordstanker eller drapstanker

• Psykiatrisk sykdom, som definert av klinisk intervju og Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI), som:

  • En livshistorie med bipolar lidelse
  • En livslang historie med alvorlig depresjon, karakterisert av nåværende eller tidligere psykotiske symptomer, psykiatrisk sykehusinnleggelse eller et selvmordsforsøk de siste 5 årene, eller
  • Nåværende panikklidelse eller tvangslidelse
  • En livshistorie med psykotiske symptomer
  • Nåværende anorexia nervosa
  • En alkohol- eller rusforstyrrelse aktiv i løpet av det siste året
  • Nåværende selvmordstanker eller drapstanker
• Tidligere diagnose av en søvnforstyrrelse (søvnapné, PLMS, etc) eller diagnostisert på en screening PSG-studie
• Gravid, bekreftet med serum ß-HCG ved baseline (besøk 1)
• Amming
• Kontraindikasjon, overfølsomhet eller tidligere bivirkning av E2-behandling
• Nåværende eller nylig (1 måned) bruk av sentralt aktive medisiner (antidepressiva, anxiolytika, hypnotika, antikonvulsiva, sentralstimulerende midler)
• Nåværende eller nylig (2 måneder) bruk av systemiske hormonmedisiner
• Anamnese med brystkreft, premaligne brystlesjoner eller udiagnostisert brystmasse
• Vaginal flekker eller blødning
• Anamnese med trombo-emboli, kardiovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt eller annen kontraindikasjon for østradiolbehandling.
• Leverdysfunksjon eller sykdom
• Nyreinsuffisiens
• Kontraindikasjoner for gestagenbehandling
• Astma, diabetes mellitus, epilepsi og migrenelidelser som ikke er stabile og under medisinsk behandling
• Andre medisinske kontraindikasjoner for behandling med østradiol og gestagen inkludert porfyri, systemisk lupus erythematosus, hepatiske hemangiomer, dyp venetrombose, arvelig angioødem, hypertriglyseridemi, alvorlig hypokalsemi.

• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av blodprøver, inkludert:

  • Skjoldbruskstimulerende hormon <0,50 eller >5,0 uU/ml)
  • Skiftarbeidere