Effetti di estrogeni e vampate di calore sull'umore nelle donne in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• Donne sane ≥40 anni
• Postmenopausa precoce, definita come:
• Nessun sanguinamento mestruale per 12-60 mesi secondario alla menopausa naturale, secondo i criteri STRAW48
• Isterectomia senza ovariectomia bilaterale se l'intervento chirurgico è stato completato dopo 6+ mesi di amenorrea (non è richiesta la durata massima dell'amenorrea)
• Ovariectomia bilaterale (non è richiesta la durata minima o massima dell'amenorrea)
• Ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >25 IU/L ed estradiolo <20 pg/ml
• Diagnosi di depressione maggiore sulla MINI
• Sintomi depressivi da lievi a moderati, come indicato dal punteggio MADRS 15-31 e dal punteggio BDI >15
• Mammografia normale negli ultimi 2 anni
• Buona salute generale

Criteri di esclusione:

• Depressione grave, definita come punteggio MADRS >31, sintomi psicotici o ideazione suicidaria o omicida

• Malattia psichiatrica, come definita dall'intervista clinica e dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI), come:

  • Una storia di una vita di disturbo bipolare
  • Una storia di una vita di depressione grave, caratterizzata da sintomi psicotici attuali o precedenti, ricovero ospedaliero psichiatrico o tentativo di suicidio nei 5 anni precedenti, o
  • Disturbo di panico attuale o disturbo ossessivo compulsivo
  • Storia di una vita di sintomi psicotici
  • Attuale anoressia nervosa
  • Un disturbo da uso di alcol o sostanze attivo nell'ultimo anno
  • Attuale idea suicida o omicida
• Precedente diagnosi di un disturbo del sonno (apnea notturna, PLMS, ecc.) o diagnosticata in uno studio PSG di screening
• Gravidanza, confermata con ß-HCG sierica al basale (Visita 1)
• Allattamento al seno
• Controindicazione, ipersensibilità o precedente reazione avversa alla terapia E2
• Uso attuale o recente (1 mese) di farmaci attivi a livello centrale (antidepressivi, ansiolitici, ipnotici, anticonvulsivanti, stimolanti)
• Uso attuale o recente (2 mesi) di farmaci ormonali sistemici
• Storia di cancro al seno, lesioni mammarie precancerose o massa mammaria non diagnosticata
• Spotting vaginale o sanguinamento
• Storia di tromboembolia, malattie cardiovascolari, insufficienza cardiaca congestizia o altre controindicazioni alla terapia con estradiolo.
• Disfunzione o malattia del fegato
• Insufficienza renale
• Controindicazioni alla terapia progestinica
• Asma, diabete mellito, epilessia ed emicrania che non sono stabili e sotto controllo medico
• Altre controindicazioni mediche alla terapia con estradiolo e progestinico, tra cui porfiria, lupus eritematoso sistemico, emangiomi epatici, trombosi venosa profonda, angioedema ereditario, ipertrigliceridemia, grave ipocalcemia.

• Anomalie clinicamente significative negli esami del sangue di screening, tra cui:

  • Ormone stimolante la tiroide <0,50 o >5,0 uU/mL)
  • Lavoratori a turni