LUCAS (Lucentis sammenlignet med Avastin-studien) (LUCAS)
LUCAS. En randomisert, prospektiv, multisenterstudie som sammenligner effekten av intravitreal injeksjon av Bevacizumab med Ranibizumab når det gis til pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er den vanligste årsaken til blindhet hos personer over 50 år. Bevacizumab og ranibizumab er to midler utviklet av det amerikanske farmasøytiske selskapet Genentech, som begge hemmer vekstfaktorer for blodkar. Disse stoffene, når de injiseres intraokulært, reduserer den patologiske veksten av blodkar i det makulære området av øyet. Bevacizumab (Avastin) er et antistoff utviklet for intravenøs behandling av metastasert tykktarmskreft. Ranibizumab (Lucentis) er et antistofffragment utviklet fra et lignende antistoff. Den ble introdusert i 2006 som en effektiv behandling for våt AMD. Behandlingskostnadene er imidlertid opptil 50 ganger høyere sammenlignet med bruk av bevacizumab. Avastin har vist lignende effekter som ranibizumab, og har blitt brukt off-label i mange land, både før og etter at Lucentis fikk godkjenning. Det er derfor et erkjent behov for store randomiserte studier for å skaffe riktige vitenskapelige bevis på Avastins effektivitet når det gjelder eksudativ AMD.
LUCAS er en randomisert multisenterstudie, utført i Norge, som sammenligner bruk av ranibizumab og bevacizumab for AMD. Målet med studien var å vise om de to midlene var likeverdige både med hensyn til effekt og sikkerhet. Totalt 441 pasienter med objektive tegn på våt AMD ble randomisert til en dobbeltblind behandling med ranibizumab eller bevacizumab i løpet av 2 år. Behandlingsintervallet ble bestemt av en "Behandle og forleng"-protokoll.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
LUCAS (LUcentis Compared to Avastin Study) En randomisert, dobbeltblind, prospektiv multisenterstudie som sammenligner effekten av intravitreal injeksjon av bevacizumab (Avastin) med ranibizumab (Lucentis) når det gis til pasienter med eksudativ (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon i Norge .
Versjon: 4, Protokoll: 166-09, EudraCT: 2008-004225-41
Hensikt:
LUCAS er en prospektiv, randomisert, multisenterstudie som sammenligner effekten av intravitreal injeksjon av bevacizumab (Avastin) med ranibizumab (Lucentis) når det gis til pasienter med eksudativ (våt) AMD i Norge.
Studien vil omfatte 420 pasienter som skal rekrutteres fra og med mars 2009. Studiet vil pågå i 2 år etter fullført påmelding.
Design:
LUCAS er en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie, med 1:1 parallelle grupper behandlet med enten bevacizumab (Avastin) 0,05 ml (25 mg/ml) eller ranibizumab (Lucentis) 0,05 ml (10 mg/ml). Legemidlet injiseres intravitrealt etter et «inject and extend»-prinsipp (5).
Randomisering vil bli stratifisert etter senter og utført med minimering i henhold til prognostiske faktorer.
Behandlingsregime:
Bevacizumab (Avastin) vil bli gitt som en intravitreal injeksjon på 0,05 ml (25 mg/ml) fra et hetteglass som inneholder 4 ml.
Ranibizumab (Lucentis) vil bli gitt som en intravitreal injeksjon på 0,05 ml (10 mg/ml) fra et hetteglass som inneholder 0,23 ml.
Oppfølging og behandling vil følge et prinsipp som kalles «injiser og forleng». Dette betyr følgende: innledende oppfølging og injeksjon med 4 ukers mellomrom til guleflekken er tørr. Når det er tørt, vil oppfølging og injeksjon økes med 2 uker av gangen. Hvis pasienten har et tilbakefall av våt AMD, reduseres intervallet med 2 uker av gangen til guleflekken igjen er tørr. Korteste intervall er 4 uker. Ved en ny forlengelse skal behandlingsintervallet ikke være like langt som intervallet for det opprinnelige residiv, da dette kan gi risiko for ny aktivitet. Derfor skjer videre oppfølging og injeksjon med det "ideelle" intervallet som herved defineres som 2 uker mindre enn det opprinnelige residiv. Med denne metoden får pasienten en injeksjon ved hver oppfølging, forutsatt at det ikke oppstår komplikasjoner. Maksimal intervall er begrenset til 12 uker. Behandlingen vil fortsette i 2 år. Etter avsluttet studie skal pasienten tilbys fortsatt behandling, i henhold til øyeavdelingens rutiner, Dersom det ikke er respons på behandlingen etter 3 injeksjoner med 4 ukers mellomrom, skal pasienten fjernes fra studien og tilbys alternativ behandling, som kombinasjonsbehandling med fotodynamisk terapi (PDT).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0407
- Department of Ophthalmology, Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner.
- Alder ≥50 år.
Våt AMD i studieøyet, definert som:
Ikke tidligere behandlet aktiv koroidal neovaskulær membran (CNV), inkludert retinal angiomatøs proliferasjon (RAP), med ødem som involverer fovea som vist med optisk koherenstomografi (OCT) og fluoresceinangiografi (FA). FA skal ikke være eldre enn 7 dager ved randomisering.
Best korrigert synsskarphet (BCVA) i studieøyet 20/25 - 20/320.
- Bare ett øye av hver studiepasient kan rekrutteres til studien. Hvis øyet som ikke er undersøkt behandles med intravitreal anti-VEGF-terapi, eller utvikler våt AMD, skal det samme legemidlet som brukes i øyet som ikke er undersøkt, brukes i øyet som ikke er undersøkt. Behandlingen må gis dobbeltblind også i det ikke-studerte øyet.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling av CNV i studieøyet.
- Deltakelse i annen AMD-studie, eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner.
- Anti-VEGF-behandling i det ikke-studerte øyet de siste 4 ukene.
- Tidligere eller nåværende behandling med systemisk anti-VEGF medikament.
- Subretinal blødning og/eller fibrose som involverer ≥50 prosent av CNV-lesjonen i studieøyet.
- CNV av annen patogenese, slik som patologisk nærsynthet (definert som å ha en sfærisk ekvivalent på >8 dioptrier nærsynthet) eller antatt okulær histoplasmosesyndrom (POHS).
- Tilstedeværelse av andre netthinnesykdommer enn AMD (diabetisk retinopati, makulært hull, etc) som fører til tap av synsskarphet i studieøyet.
- Katarakt som antagelig vil kreve operasjon innen 2 år eller annen intraokulær kirurgi eller laserbehandling i løpet av de siste 3 månedene.
- Nedsatt visualisering av netthinnen (ved glasslegemeblødning, hornhinnedystrofi osv.) som kan hemme adekvat diagnose.
- Intraokulært trykk ≥25 mm Hg, målt før mydriasis, eller ukontrollert glaukom som evaluert av den undersøkende øyelegen.
- Aktiv uveitt i studieøyet eller intraokulær betennelse etter bruk av Lucentis eller Avastin i ikke-studieøyet.
- Infeksjon i ett eller begge øyne.
- Premenopausale kvinner som ikke bruker passende prevensjon, eller som ammer.
- Pasienter som av psykiske eller fysiske årsaker ikke er i stand til å overholde studiens prosedyrer,
- Alvorlig sykdom hvor det er sannsynlighet for død i løpet av studiens varighet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bevacizumab
Bevacizumab 1,25 mg, intravitreale injeksjoner hver 4. til 12. uke
|
Intravitreale injeksjoner
Andre navn:
Intravitreale injeksjoner
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab
Ranibizumab 0,5 mg, intravitreal injeksjon, hver 4. til 12. uke
|
Intravitreale injeksjoner
Andre navn:
Intravitreale injeksjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i VA ved 1 og 2 år målt med ETDRS-diagrammet
Tidsramme: Etter 1 og 2 år
|
Gjennomsnittlig endring i VA ved 1 og 2 år målt med ETDRS-diagrammet (med en ikke-underordnet grense på 5 bokstaver)
|
Etter 1 og 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlinger.
Tidsramme: Etter 1 og 2 år
|
Antall behandlinger.
|
Etter 1 og 2 år
|
|
Andel pasienter som mister færre enn 15 bokstaver på ETDRS-diagrammet
Tidsramme: Etter 1 og 2 år
|
Andel pasienter som mister færre enn 15 bokstaver på ETDRS-diagrammet
|
Etter 1 og 2 år
|
|
Makulamorfologi målt ved FA og OCT etter 2 år.
Tidsramme: Etter 2 år
|
Makulamorfologi målt ved FA og OCT etter 2 år.
|
Etter 2 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
|
Frekvens av oftalmologiske og andre helserelaterte bivirkninger i løpet av den 2-årige studien.
|
2 år
|
|
Antall ikke-svarere.
Tidsramme: Etter 2 år
|
Antall ikke-svarere.
|
Etter 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Andreas Moan, Director of Research at Oslo University Hospital
- Studiestol: Ragnheidur Bragadottir, MD. PhD., Department of Ophthtalmology, Oslo University Hospital
- Hovedetterforsker: Karina Berg, MD., Department of Ophthalmology, Oslo University Hospital
- Studiestol: Terje Pedersen, Professor, Department of Preventative Medicine, Oslo University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1008
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .