- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01154569
Absorpsjon av legemidler post-bariatrisk kirurgi (absorb-azitromycin) (Absorb-Azithro)
Bariatrisk (fedme) kirurgi har blitt det foretrukne behandlingsalternativet for pasienter med alvorlig fedme og øker i popularitet. Det utføres ofte, med nesten 350 000 operasjoner i verden hvert år. Den vanligste typen fedmekirurgi er gastrisk bypass, der magestørrelsen reduseres med 95 % og øvre tarm omgås. Bypass av øvre tarm kan føre til misabsorpsjon av medisiner, selv om denne potensielle bivirkningen har blitt undersøkt lite.
Målet med denne studien er å finne ut om gastrisk bypass reduserer absorpsjonen av et azitromycin, en medisin som vanligvis foreskrives førstelinje for infeksjoner, spesielt lungebetennelse. Pasienter og ikke-kirurgiske kontroller vil få en enkeltdose azitromycin under høyt standardiserte studieforhold. Absorpsjonen av azitromycin vil bli beregnet og sammenlignet mellom kirurgiske og ikke-kirurgiske studiegrupper.
Etterforskernes hypotese er at det vil være en betydelig reduksjon i absorpsjonen av azitromycin hos gastrisk bypass-pasienter sammenlignet med ikke-kirurgiske kontroller. Dette øker muligheten for at post-gastrisk bypass-pasienter behandlet med azitromycin ikke kan reagere på behandlingen, bli verre og til og med dø. Denne studien vil ha viktige implikasjoner for det store antallet tidligere og fremtidige gastrisk bypass-mottakere.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I løpet av det siste tiåret har fedmekirurgi dukket opp som det foretrukne behandlingsalternativet for pasienter med enten alvorlig fedme [kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40 kg/m2] eller moderat fedme (BMI 35,0-39,9) kg/m2) og en alvorlig medisinsk komplikasjon (f.eks. diabetes, hypertensjon, søvnapné). Kirurgi reduserer vekten med 33 % etter 2-3 år, og er assosiert med forbedringer i fedmerelaterte komorbiditeter, dødelighet og livskvalitet.
Følgelig øker etterspørselen etter fedmekirurgi i en eksponentiell hastighet i Canada, USA og globalt, med 350 000 estimerte operasjoner utført årlig globalt. Laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass er den vanligste typen bariatrisk prosedyre. Denne operasjonen begrenser magekapasiteten til 5 % av dens opprinnelige størrelse og omgår tolvfingertarmen og mye av jejunum. Den største uheldige konsekvensen av intestinal bypass er næringsmalabsorpsjon som fører til mangel på jern, fettløselige vitaminer og vitamin B12. Malabsorpsjonen av legemidler, hvorav mange er designet for å bli maksimalt absorbert i den øvre tynntarmen, er også en stor potensiell bekymring. Overraskende nok har denne saken fått overraskende lite oppmerksomhet i den publiserte litteraturen. En rekke faktorer kan bidra til redusert absorpsjon etter bypass, forsinket gastrisk tømming, redusert tarmpassasjetid, redusert mulighet for slimhinneeksponering og endringer i legemiddelløselighet som følge av endringer i tarmens pH.
Azitromycin, et makrolidantibiotikum som forstyrrer ribosomal proteinsyntese, er indisert for behandling av luftveier, hud/bløtvev, bihule- og bekkeninfeksjoner. Azitromycin er oftest foreskrevet oralt for behandling av fellesskapservervet pneumoni (CAP), og anbefales som førstelinjebehandling hos pasienter med denne tilstanden som behandles poliklinisk. CAP står for over 1 million legebesøk, 60 000 sykehusinnleggelser, 640 000 dager med begrenset aktivitet og er (sammen med influensa) den sjette ledende dødsårsaken i USA. I Edmonton administreres minst 50 % av CAP som ved poliklinisk terapi. Pasienter etter bariatrisk kirurgi som utvikler CAP og behandles med polikliniske orale antibiotika, vil helt klart ha risiko for behandlingssvikt dersom antibiotikaen ikke absorberes optimalt. Behandlingssvikt kan utgjøre en betydelig risiko for luftveiskomplikasjoner eller død. Dessverre har ingen studier undersøkt absorpsjon av antibiotika post-gastrisk bypass. Fordi azitromycin i seg selv er dårlig absorbert, med en biotilgjengelighet på bare 38 %, er suboptimal absorpsjon post-gastrisk bypass en stor bekymring. Hensikten med denne studien er å finne ut om gastrisk bypass resulterer i klinisk signifikant reduksjon i azitromycinabsorpsjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og kvinne
- 18 - 60 år
- ≥ 3 måneder etter RYGB-operasjon eller en passende kontroll for fedmekirurgi
- Kunne gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gjennomgått eller gjennomgått reversering av en tidligere bariatrisk prosedyre som involverer ytterligere reseksjon eller bypass av tarmen.
- Eventuelle større postoperative gastrointestinale komplikasjoner, for eksempel anastomotisk lekkasje, utløpshinder eller vedvarende oppkast
- For tiden på azitromycinbehandling
Eventuelle kontraindikasjoner for azitromycinbehandling som:
- Allergi eller overfølsomhet overfor stoffet
- leversvikt eller baseline leverenzymer høyere enn 3 ganger over den øvre normalgrensen
- nyresvikt i sluttstadiet (glomerulær filtrasjonshastighet < 10 ml/min)
- makrolid overfølsomhet
- historie med torsade de pointes eller baseline QTc-intervall ≥ 500 ms
- akutt sykdom
- Gravid eller ammende
- Samtidig behandling med septra, anti-HIV-legemidler, digoksin, disopyramid, ergotamin, dihydroergotamin, triazolam, antihistaminer (terfenadin, astemizol) og teofyllin er også en kontraindikasjon for innrullering på grunn av potensialet for legemiddelinteraksjoner som kan påvirke blodkonsentrasjonene av azitromycin eller disse agentene.
- Enhver annen medisinsk, sosial eller geografisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate sikker fullføring av studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Post Roux-en-Y gastrisk bypass
Post-bypass som mottar en enkelt dose azitromycin
|
500 mg enkeltdose
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontroller
BMI og kjønn matchet.
Har ikke vært operert
|
500 mg enkeltdose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absorpsjon av azitromycin
Tidsramme: Blodprøver for analyse av azitromycinnivåer tatt 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 og 24 timer etter dosering.
|
Absorpsjon av azitromycin område under kurven fra 0 til 24 timer etter dose.
|
Blodprøver for analyse av azitromycinnivåer tatt 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 og 24 timer etter dosering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsramme: umiddelbar
|
Tid til topp konsentrasjon
|
umiddelbar
|
|
Cmax
Tidsramme: umiddelbar
|
Maksimal konsentrasjon etter inntak av azitromycin
|
umiddelbar
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raj Padwal, MD, University of Alberta
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0002390
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .