Assorbimento di farmaci post-chirurgia bariatrica (Absorb-Azithromycin) (Absorb-Azithro)

Nell'ultimo decennio, la chirurgia bariatrica è emersa come l'opzione terapeutica preferita per i pazienti con obesità grave [indice di massa corporea (BMI) ≥ 40 kg/m2] o obesità moderata (BMI 35,0-39,9 kg/m2) e una grave complicanza medica (ad es. diabete, ipertensione, apnea notturna). La chirurgia riduce il peso del 33% dopo 2-3 anni ed è associata a miglioramenti nelle comorbilità, nella mortalità e nella qualità della vita legate all'obesità.

Di conseguenza, la domanda di chirurgia bariatrica sta aumentando a un ritmo esponenziale in Canada, negli Stati Uniti e nel mondo, con una stima di 350.000 interventi chirurgici eseguiti ogni anno a livello globale. Il bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico è il tipo di procedura bariatrica più comunemente eseguito. Questa operazione limita la capacità dello stomaco del 5% della sua dimensione originale e bypassa il duodeno e gran parte del digiuno. La principale conseguenza avversa del bypass intestinale è il malassorbimento dei nutrienti che porta a carenze di ferro, vitamine liposolubili e vitamina B12. Anche il malassorbimento dei farmaci, molti dei quali sono progettati per essere assorbiti al massimo nell'intestino tenue superiore, è una delle principali preoccupazioni potenziali. Sorprendentemente, questo problema ha ricevuto sorprendentemente poca attenzione nella letteratura pubblicata. Numerosi fattori possono aver contribuito alla riduzione dell'assorbimento post-bypass, al ritardato svuotamento gastrico, alla riduzione del tempo di transito intestinale, alla ridotta possibilità di esposizione della mucosa e ai cambiamenti nella solubilità del farmaco derivanti da alterazioni del pH intestinale.

L'azitromicina, un antibiotico macrolide che interferisce con la sintesi proteica ribosomiale, è indicata per il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio, della pelle/dei tessuti molli, dei seni paranasali e pelviche. L'azitromicina è più comunemente prescritta per via orale per il trattamento della polmonite acquisita in comunità (CAP) ed è raccomandata come trattamento di prima linea nei pazienti con questa condizione che vengono gestiti in regime ambulatoriale. La PAC rappresenta oltre 1 milione di visite mediche, 60.000 ricoveri ospedalieri, 640.000 giorni di attività limitata e (insieme all'influenza) è la sesta causa di morte negli Stati Uniti. A Edmonton, almeno il 50% della CAP è gestito come con la terapia ambulatoriale. I pazienti post-chirurgici bariatrici che sviluppano la CAP e sono trattati con antibiotici orali ambulatoriali sarebbero chiaramente a rischio di fallimento del trattamento se l'antibiotico non viene assorbito in modo ottimale. Il fallimento del trattamento può comportare un rischio significativo di complicanze respiratorie o morte. Sfortunatamente, nessuno studio ha esaminato l'assorbimento degli antibiotici dopo il bypass gastrico. Poiché l'azitromicina è intrinsecamente scarsamente assorbita, con una biodisponibilità di solo il 38%, l'assorbimento subottimale post-bypass gastrico è una delle maggiori preoccupazioni. Lo scopo di questo studio è determinare se il bypass gastrico si traduce in riduzioni clinicamente significative dell'assorbimento di azitromicina.