Wchłanianie leków po operacji bariatrycznej (Absorb-Azithromycin) (Absorb-Azithro)

W ostatniej dekadzie chirurgia bariatryczna stała się preferowaną opcją leczenia pacjentów z ciężką otyłością [wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40 kg/m2] lub umiarkowaną otyłością (BMI 35,0-39,9 kg/m2) i poważnym powikłaniem medycznym (np. cukrzyca, nadciśnienie, bezdech senny). Operacja zmniejsza wagę o 33% po 2-3 latach i wiąże się z poprawą w zakresie chorób współistniejących związanych z otyłością, śmiertelności i jakości życia.

W związku z tym zapotrzebowanie na chirurgię bariatryczną rośnie wykładniczo w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych i na całym świecie, przy szacunkowej liczbie 350 000 operacji wykonywanych rocznie na całym świecie. Laparoskopowe pomostowanie żołądka Roux-en-Y jest najczęściej wykonywanym rodzajem zabiegu bariatrycznego. Ta operacja ogranicza pojemność żołądka o 5% w stosunku do jego pierwotnej wielkości i omija dwunastnicę i większą część jelita czczego. Głównym niepożądanym skutkiem bypassu jelitowego jest złe wchłanianie składników odżywczych prowadzące do niedoborów żelaza, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i witaminy B12. Poważnym potencjalnym problemem jest również złe wchłanianie leków, z których wiele zaprojektowano tak, aby były maksymalnie wchłaniane w górnym odcinku jelita cienkiego. Co zaskakujące, zagadnieniu temu poświęcono zaskakująco mało uwagi w opublikowanej literaturze. Szereg czynników może przyczynić się do zmniejszonego wchłaniania po pomostowaniu, opóźnionego opróżniania żołądka, skróconego czasu pasażu jelitowego, zmniejszonej ekspozycji błony śluzowej oraz zmian rozpuszczalności leku wynikających ze zmian pH jelit.

Azytromycyna, antybiotyk makrolidowy, który zaburza syntezę białek rybosomalnych, jest wskazana w leczeniu infekcji dróg oddechowych, skóry/tkanek miękkich, zatok i miednicy. Azytromycyna jest najczęściej przepisywana doustnie w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) i jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z tą chorobą leczonych ambulatoryjnie. CAP odpowiada za ponad 1 milion wizyt lekarskich, 60 000 przyjęć do szpitali, 640 000 dni ograniczonej aktywności i (wraz z grypą) jest szóstą najczęstszą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych. W Edmonton co najmniej 50% PZP leczy się tak, jak w przypadku terapii ambulatoryjnej. Pacjenci po operacji bariatrycznej, u których rozwinie się PZP i którzy są leczeni doustnymi antybiotykami w warunkach ambulatoryjnych, byliby wyraźnie narażeni na niepowodzenie leczenia, gdyby antybiotyk nie był optymalnie wchłaniany. Niepowodzenie leczenia może wiązać się ze znacznym ryzykiem powikłań ze strony układu oddechowego lub zgonu. Niestety, żadne badania nie oceniały wchłaniania antybiotyków po wykonaniu bajpasu żołądkowego. Ponieważ azytromycyna jest samoistnie słabo wchłaniana, a biodostępność wynosi tylko 38%, głównym problemem jest suboptymalna absorpcja poza żołądkiem. Celem tego badania jest ustalenie, czy ominięcie żołądka powoduje klinicznie istotne zmniejszenie wchłaniania azytromycyny.